Die FGFR2-abhängige Dysplasie mit gekrümmten Knochen ist eine sehr seltene, oft tödlich verlaufende angeborene Knochenfehlbildung (Skelettdysplasie) mit den Hauptmerkmalen auffälliger Gesichtsveränderung (Gesichtsdysmorphie), vorzeitigem Nahtverschluss (Kraniosynostose), zu klein angelegte Schlüsselbeine und der Schambeine sowie verbogene lange Röhrenknochen. Die Ursache liegt in einer Genmutation.
Synonyme sind: Dysplasie mit gekrümmten Knochen, letale perinatale Form;
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 2012 durch die US-amerikanische Ärztin Amy E. Merrill und Mitarbeiter.A. E. Merrill, A. Sarukhanov, P. Krejci, B. Idoni, N. Camacho, K. D. Estrada, K. M. Lyons, H. Deixler, H. Robinson, D. Chitayat, C. J. Curry, R. S. Lachman, W. R. Wilcox, D. Krakow: Bent bone dysplasia-FGFR2 type, a distinct skeletal disorder, has deficient canonical FGF signaling. In: American Journal of Human Genetics. Band 90, Nummer 3, März 2012, S. 550–557, doi:10.1016/j.ajhg.2012.02.005, PMID 22387015, .
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im FGFR2-Gen auf Chromosom 10 Genort q26.13 zugrunde, welches für den Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (FGFR2) kodiert.
Dieses Gen ist an einer Vielzahl an Erkrankungen beteiligt: Antley-Bixler-Syndrom Apert-Syndrom Beare-Stevenson-Cutis-gyrata-Syndrom Crouzon-Syndrom Jackson-Weiss-Syndrom LADD-Syndrom (Lakrimo-aurikulo-dento-digitales Syndrom) Pfeiffer-Syndrom Saethre-Chotzen-Syndrom
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation im Neugeborenen- oder Kleinkindalter Gesichtsauffälligkeiten mit tief ansetzenden, nach hinten rotierten Ohrmuscheln, Hypertelorismus, Hypoplasie des Mittelgesichtes, Mikrognathie zu großer Augapfel (Megalophthalmos) Kraniosynostose, verminderter Kalksalzgehalt der Schädelknochen Hypoplasie der Schlüsselbeine und der Schambeine Verbogene lange Röhrenknochen, besonders des Oberschenkelknochens Vorzeitige Zahnentwicklung, Osteopenie, Hirsutismus, Klitorishypertrophie, Gingivahyperplasie und Hepatosplenomegalie mit extramedullärer Hämatopoese können zusätzlich auftreten.
Literatur C. L. Neben, C. T. Tuzon, X. Mao, F. D. Lay, A. E. Merrill: FGFR2 mutations in bent bone dysplasia syndrome activate nucleolar stress and perturb cell fate determination. In: Human Molecular Genetics. Band 26, Nummer 17, 09 2017, S. 3253–3270, doi:10.1093/hmg/ddx209, PMID 28595297, . C. L. Neben, B. Idoni, J. E. Salva, C. T. Tuzon, J. C. Rice, D. Krakow, A. E. Merrill: Bent bone dysplasia syndrome reveals nucleolar activity for FGFR2 in ribosomal DNA transcription. In: Human Molecular Genetics. Band 23, Nummer 21, November 2014, S. 5659–5671, doi:10.1093/hmg/ddu282, PMID 24908667, .
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