Orthonairovirus (früher Nairovirus) ist eine Gattung von Viren in der Familie der Nairoviren (Nairoviridae) aus der Ordnung der Bunyaviren (Bunyavirales), die Vertreter mit einem Genom aus segmentierter, zirkulärer RNA negativer Polarität umfasst. Der Name rührt von der Nairobi-Schafkrankheit her, die den Magen-Darm-Trakt von Schafen und Ziegen betrifft. Die überwiegende Mehrheit, wenn nicht alle Viren dieser Gattung werden durch Zecken übertragene, die Wirbeltiere und insbesondere auch den Menschen befallen.M. B. Crabtree, R. Sang, B. R. Miller: Kupe virus, a new virus in the family bunyaviridae, genus nairovirus, kenya. In: Emerging infectious diseases. Band 15, Nummer 2, Februar 2009, S. 147–154, doi:10.3201/eid1502.080851, PMID 19193256, .
Aufbau Die Virionen (Viruspartikel) der Viren dieser Gattung sind sphärisch (kugelförmig). Sie haben einen Durchmesser von etwa 80–120 nm, wobei 50 % ihres Gewichts den Proteinen und 20–30 % ihres Gewichts den Lipiden zugeordnet werden. Das Ribonukleokapsid ist filamentös und hat eine Länge von etwa 200–300 nm und eine Breite von etwa 2–2,5 nm.
Diese Nukleokapside sind von einer einzigen Hülle mit aus ihrer Oberfläche herausragenden Vorsprüngen aus Glykoproteinen. Diese Vorsprünge bedecken gleichmäßig die Oberfläche des Virions und sind etwa 5–10 nm lang. mini|links|hochkant=2.25|(a) TEM-Aufnahme von Virionen des Krim-Kongo-Hämorrhagisches-Fieber-Virus (b) Aufbau der Orthonairoviridae-Virionen: Darstellung eines Virions im Querschnitt. Die helikalen Nukleokapside sind kreisförmig und bestehen aus je einem der ssRNA-Segmente (L, groß; M, mittel; S, klein), die vom N-Protein eingekapselt und mit dem L-Protein verbunden sind.
Genom mini|links|hochkant=1.5|Genom der Gattung Orthonairovirus mini|links|hochkant=1.5|Genom des Dugbe-Virus (DUGV), Spezies Orthonairovirus dugbeense Das Genom der Viren in der Gattung Orthonairovirus besteht aus einzelsträngiger RNA mit negativer Polarität. Das vollständige Genom ist etwa 17.100–22.800 nt lang und ist in drei Segmente unterteilt: groß (L), mittel (M) und klein (S). Das große Segment ist etwa 11.000–14400 nt lang und kodiert für die virale Polymerase.Büchen-Osmond, Cornelia. "00.011.0.03. Nairovirus." ICTVdb Virus Descriptions. 25 April 2006. International Committee on Taxonomy of Viruses. 17 Apr. 2009.Nairovirus, auf: ViralZone, Swiss Institute of Bioinformatics (SIB) Das mittlere Segment ist etwa 4.400–6.300 nt lang und kodiert für die Glycoproteine Gn und Gc. Das kleine Segment ist etwa 1.700–2.100 nt lang und kodiert für das Nukleocapsid-Protein.
Das Genom hat terminal redundante Sequenzen, wobei die Sequenzen an beiden Enden wiederholt werden. Die Sequenzen sind am 5'-Ende: UCUCAAAGA und am 3'-Ende: AGAGUAUCU.
Vermehrung Orthonairoviren heften sich mit ihrem Gn-Gc-Glykoprotein-Dimer an den Wirtsrezeptor. Das Virus wird dann über Vesikel in die Wirtszelle aufgenommen (Endocytose). Die Ribonukleokapsidsegmente werden in das Zytoplasma (Zellflüssigkeit) freigesetzt, wobei die Transkription beginnt. Transkription und Replikation erfolgen innerhalb der Zelle, und die neu synthetisierten Virionen werden durch Knospung freigesetzt.
Übertragung Mitglieder dieser Virusgattung infizieren viele verschiedene Wirbeltiere (Vertebrata) und werden durch Zecken übertragen. Sie sind überall auf der Welt zu finden, wo sich Gliederfüßer (Arthropoden) als Überträger (Vektoren) und Wirbeltiere (als Wirte) gemeinsam einfinden.
Infektion beim Menschen Bisher wurden nur folgende Viren dieser Gattung als humanpathogene Erreger erkannt:
Krim-Kongo-Hämorrhagisches-Fieber-Virus (CCHFV, auch CCFV; Spezies Orthonairovirus haemorrhagiae) Dugbe-Virus (DUGV; Spezies Orthonairovirus dugbeense) Nairobi-Schafkrankheit-Virus (NSDV; Spezies Orthonairovirus nairobiense) Kasokero-Virus (KASV, auch KASOV; Spezies Orthonairovirus kasokeroense)
Das Erve-Virus (ERVEV; Spezies Orthonairovirus erveense) könnte auch für den Menschen pathogen sein. Das Yezo-Virus (YEZV; Orthonairovirus yezoense) wurde 2021 bei zwei Patienten auf Hokkaido, Japan, gefunden. Das Wetland-Virus (WELV): In der Inneren Mongolei im Norden Chinas wurde im Juni 2019 erstmals ein neues humanpathogenes Orthonairovirus bei einem 61-jährigen Patienten mit anfangs grippalem Syndrom und späterem Multiorganversagen entdeckt, das im Weiteren auch in anderen Provinzen Nordostchinas (Heilongjiang, Jilin, Liaoning) nachgewiesen wurde. Es ist verwandt mit dem CCHFV und zählt zur Genogruppe der Hazara-Orthonairoviren und weist die größte Ähnlichkeit mit dem Tofla-Virus (FTLV, Spezies Orthonairovirus japonicum) auf. Da der erste Patient das Virus von einer Reise in ein Feuchtgebiet in Yakeshi mitbrachte, wurde als Name Wetland-Virus (en. , WELV) vorgeschlagen. Überträger sind v. a. Ixodes-Zecken, insbesondere Haemaphysalis concinna. Der Virus zeigt im Tierversuch neuropathologische Manifestationen auch bei immunkompetenten Mäusen. WELV-RNA wurde außer in fünf Zeckenarten (als möglichen Vektoren) auch in Schafen, Pferden, Schweinen und Transbaikal-Blindmullen gefunden. Das Virus ist nicht zu verwechseln mit dem , einem vorgeschlagenen Virus aus der Familie Rhabdoviridae.
Systematik Die Gattung wird herkömmlich in mindestens neun Serogruppen klassifiziert. Die Hughes- und Sachalin-Serogruppen scheinen Schwestergruppen zu sein. Eine phylogenetische Analyse hat gezeigt, dass diese Viren in zwei monophyletische Hauptgruppen fallen, die nach ihren Zecken-Vektoren (Überträgern) in die harten (Ixodidae) und weichen (Argasidae) benannt werden.E Honig, JC Osborne, ST Nichol: The high genetic variation of viruses of the genus Nairovirus reflects the diversity of their predominant tick hosts. In: Virology, 318(1), 2004, S. 10–16, PMID 14972529 Fossile und phylogenetische Daten datieren die Aufspaltung in diese beiden Gruppen zwischen 92 und 120 Millionen Jahre zurück. Dies legt nahe, dass die Orthonairoviren seit über 100 Millionen Jahren mit diesen Zecken als Überträger in Verbindung stehen (Koevolution). Darüber hinaus bilden Nairoviren, die durch Zecken der Gattungen Argas, Carios und Ornithodorus übertragen werden, drei separate monophyletische Abstammungslinien, was ebenfalls den Vorschlag einer Koevolution stützt.
Als Typusspezies hat das Dugbe orthonairovirus inzwischen das Nairobi sheep disease orthonairovirus abgelöst. Die folgende Systematik der Spezies der Gattung Orthonairovirus entspricht der des International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) mit Stand November 2018; ICTV, MSL including all taxa updates since the 2017 release. Fall 2018 (MSL #33) Abkürzungen nach ViralZone haben einen Stand von 2016;Viralzone: ICTV 2016 Master Species List #31 with Acronyms (Excel XLSX), SIB Swiss Institute of BioinformaticsJohn PM Clerx, Jordi Casals, David HL Bishop: Structural Characteristics of Nairoviruses (Genus Nairovirus, Bunyaviridae). In: Journal of General Virology, 55, 1981, S. 165–178, PMID 7299367. die Spezies sind zusätzlich nach Sreogruppen klassifiziert. Die Virusnamen (Subspezies etc.) folgen dem 9. Report des ICTV und dem Update von 2018:ICTV: Negative Sense RNA Viruses: Bunyaviridae (2011), in: 9. Report des ICTV (2011)Piet Maes, S. Adkind, S. V. Alkhovsky et al.: Taxonomy of the order Bunyavirales: second update 2018. In: Arch Virol, Springer, Wien (2019), doi:10.1007/s00705-018-04127-3,
Gattung OrthonairovirusICTV: Taxonomy Browser.ICTV: Virus Metadata Resource (VMR). Serogruppen mit Ixodidae-Vektoren () Krim-Kongo-Hämorrhagisches-Fieber-Serogruppe (en. Crimean-Congo hemorrhagic fever serogroup): Spezies Orthonairovirus haemorrhagiae mit Krim-Kongo-Hämorrhagisches-Fieber-Virus (auch Krim-Kongo-Fieber-Virus, , CCHFV, auch CCFV) CCHFV-AP92 CCFHV-IbAr10200 CCHFV-C68031 (NCAP_CCHFV). Nucleoprotein des CCHFV Isolate C68031. Spezies Orthonairovirus hazaraense mit Hazara-Virus (en. Hazara virus, HAZV) Spezies Orthonairovirus japonicum mit Tofla-Virus (en. Tofla virus, TFLV) Nairobi-Schafkrankheit-Serogruppe (englisch Nairobi sheep disease serogroup): Spezies Orthonairovirus dugbeense mit Dugbe-Virus (en. Dugbe virus, DUGV) Spezies Orthonairovirus amblyommae mit Kupe-Virus (en. Kupe virus, KUPEV) Spezies Orthonairovirus nairobiense mit Nairobi-Schafkrankheit-Virus (en. Nairobi sheep disease virus, NSDV, inklusive Ganjam-Virus) – NSD () kommt in Ost- und Zentralafrika vor und ist eine akute hämorrhagische Gastroenteritis bei Schafen und Ziegen. Sachalin-Serogruppe (en. Sakhalin serogroup): Spezies Orthonairovirus sakhalinense mit Sachalin-Virus (en. Sakhalin virus, SAKV) Spezies Orthonairovirus avalonense mit Avalon-Virus (auch Paramushir-Virus, en. Avalon virus, AVAV, alias Paramushir virus) Tillamook-Virus (en. Tillamook virus, TILLV) Tamdy-Serogruppe (en. Tamdy serogroup): Spezies Orthonairovirus tomdiense Tamdy-Virus (en. Tamdy virus, TAMV) Spezies Orthonairovirus buranaense Burana-Virus (en. Burana virus, BURV) Spezies Orthonairovirus huangpiense Huángpí-Zeckenvirus 1 (en. Huángpí tick virus 1, HpTV-1) Spezies Orthonairovirus tachengense Tǎchéng-Zeckenvirus 1 (en. Tǎchéng tick virus 1, TcTV-1) Spezies Orthonairovirus wenzhouense mit Wēnzhōu-Zeckenvirus (en. Wēnzhōu tick virus, WzTV) Serogruppen mit Argasidae-Vektoren () Hughes-Serogruppe (en. Hughes serogroup): Spezies Orthonairovirus bushkeyense (früher Hughes orthonairovirus) mit Hughes-Virus (en. Hughes virus, HUGV) Farallon-Virus (en. Farallon virus, FARV) Raza-Virus (en. Raza virus, RAZAV) Great Saltee virus (GRSV, inkl. Puffin-Island-Virus, en. Puffin Island virus, PIV) Spezies Orthonairovirus peruense mit Punta-Salinas-Virus (en. Punta Salinas virus, PSV) Spezies Orthonairovirus soldadoense mit Soldado-Virus (en. Soldado virus, SOLV) Spezies Orthonairovirus zirkuense mit Zirqa-Virus (en. Zirqa virus, ZIRV) Dera-Ghazi-Khan-Serogruppe (en. Dera Ghazi Khan serogroup): Spezies Orthonairovirus khani mit Dera-Ghazi-Khan-Virus (en. Dera Ghazi Khan virus, DGKV) Spezies Orthonairovirus abuhammadense mit Abu-Hammad-Virus (en. Abu Hammad virus, AHV, inklusive Tunis-Virus, TUNV) Spezies Orthonairovirus abuminaense mit Abu-Mina-Virus (en. Abu Mina virus, ABMV) Qalyub-Serogruppe (en. Qalyub serogroup): Spezies Orthonairovirus chimense (früher Chim orthonairovirus) mit Chim-Virus (en. Chim virus, CHIMV) Spezies Orthonairovirus qalyubense (en. Qalyub orthonairovirus) Qalyub-Virus (en. Qalyub virus, QYBV, inklusive Omo-Virus, OMOV und Bakel-Virus, BAKV) Geran-Virus (en. Geran virus, GERV)D. K. L’vov et al.: Genetic characterization of the Geran virus (GERV, Bunyaviridae, Nairovirus, Qalyub group) isolated from the ticks Ornithodoros verrucosus Olenev, Zasukhin and Fenyuk, 1934 (Argasidae) collected in the burrow of Meriones erythrourus Grey, 1842 in Azerbaijan. In: Vopr Virusol., 2014, 59(5), S: 13–18, PMID 25895205 Spezies Orthonairovirus bandiaense mit Bandia-Virus (en. Bandia virus, BDAV) ohne bekannte Zuordnung zu einer Gruppe von Vektoren Kasokero-Serogruppe (en. Kasokero serogroup): Spezies Orthonairovirus kasokeroense mit Kasokero-Virus (en. Kasokero virus, KASV oder KASOV) Spezies Orthonairovirus lusakaense mit Leopards-Hill-Virus (en. Leopards Hill virus, LPHV) Spezies Orthonairovirus yogueense Yogue-Virus (en. Yogue virus, YOGV) Thiafora-Serogruppe (en. Thiafora serogroup): Spezies Orthonairovirus thiaforaense Thiafora-Virus (en. Thiafora Virus, TFAV) Spezies Orthonairovirus erveense Erve-Virus (en. Erve virus, ERVEV) ohne zugewiesene Serogruppe: Spezies Orthonairovirus artashatense mit Artashat-Virus (en. Artashat virus, ARTSV) Spezies Orthonairovirus keterehense mit Keterah-Virus (en. Keterah virus, KTRV oder KETV, inklusive Soft tick bunyavirus, STBV) Uzun-Agach-Virus (en. Uzun-Agach virus, UZAV) Spezies Orthonairovirus gossasense mit Gossas-Virus (en. Gossas virus, GOSV) Spezies Orthonairovirus issykkulense mit Issyk-kul-Virus (en. Issyk-kul virus, ISKV) Spezies Orthonairovirus yezoense mit