Der Pyruvat-Carboxylase-Mangel (PC-Mangel) ist eine sehr seltene angeborene Neurometabolische Erkrankung mit den Hauptmerkmalen bereits im Kindesalter auftretender Metabolische Azidose, Gedeihstörung, Entwicklungsverzögerung und Krampfanfälle.emedicine
Synonyme sind: Pyruvatcarboxylase-Defekt; kongenitale Lactazidose; Ataxie mit Lactazidose; Ataxie mit Laktatazidose Typ 2; Leigh-Syndrom durch Pyruvat-Carboxylase-Mangel; Nekrotisierende Enzephalopathie durch Pyruvat-Carboxylase-Mangel
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1969 durch die japanischen Pädiater Keiya Tada, Toshio Yoshida, Tasuke Konno und Mitarbeiter.K. Tada, T. Yoshida, T. Konno, Y. Wada, Y. Yokoyama: Hyperalaninemia with pyruvicemia (preliminary report). In: The Tohoku journal of experimental medicine. Band 97, Nummer 1, Januar 1969, S. 99–100, PMID 5771860.
Einteilung Es können drei Formen unterschieden werden: Typ A, infantile Form, Synonym: Pyruvat-Carboxylase-Mangel Typ A, Beginn im Säuglingsalter mit schwerem Verlauf Typ B, neonatale Form, Synonym: Pyruvat-Carboxylase-Mangel Typ B, Versterben im frühen Kleinkindesalter Typ C, benigne Form, günstiger Verlauf, wiederholt auftretende metabolische Azidose
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit 1 zu 250.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im Pyruvatcarboxylase-Gen PC-Gen auf Chromosom 11 Genort q13.2 zugrunde.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Manifestation kurz nach der Geburt (Typ B), etwas später (Typ A) metabolische Azidose, ausgeprägt oder schubweise (Typ C) Krampfanfall, Hypertonie Enzephalopathie
Diagnose Im Blutserum finden sich erheblich erhöhte Lactate sowie Pyruvate und Alanin, auch veränderte Plasmaspiegel von Glucose und Ammoniak.
Die Diagnose kann durch humangenetischen Nachweis der Mutation oder durch Messung der Pyruvat-Carboxylase-Aktivität in Fibroblasten gesichert werden.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind: Biotinidasemangel Defekte der Atmungskette Holocarboxylase-Synthase-Mangel Laktatazidose anderer Ursache Multipler Carboxylase-Mangel Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel
Prognose Die Lebenserwartung ist für Typ A und Typ B ungünstig, die Betroffenen versterben meist im Kleinkindes- oder Kindesalter. Erkrankte mit Typ C haben meist eine normale Lebenserwartung.
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Einzelnachweise
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