Die Akromesomele Dysplasie Typ Maroteaux (AMDM) ist eine Form der sehr seltenen, zu den angeborenen Skelettdysplasien gehörigen akromesomelen Dysplasie.
Synonym: St. Helena Dysplasie
Die Erstbeschreibung und Namensbezeichnung stammt aus dem Jahre 1971 durch den Pariser Kinderarzt und Humangenetiker Pierre Maroteaux (* 1926) und Mitarbeiter.P. Maroteaux, B. Martinelli, E. Campailla: Le nanisme acromésomélique. In: La Presse medicale. Band 79, Nummer 42, Oktober 1971, S. 1839–1842, PMID 5000841. Das beschriebene Krankheitsbild wird heute als Typ Maroteaux bezeichnet. Auf der Insel St. Helena wurde von I. Shine im Jahre 1970 eine Gruppe Erkrankter beschrieben.I. Shine: Serendipity in St. Helena: A Genetical and Medical Study of an Isolated Community. Oxford: Pergamon Press 1970.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Der Erkrankung liegen zumindest bei schwereren Formen Mutationen im NPR2-Gen auf Chromosom 9 Genort p13.3 zugrunde, das für den natriuretischen Transmembranrezeptor B kodiert und eine Bedeutung für das Skelettwachstums hat.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Disproportionierter Kleinwuchs, besonders kurze Unterarme, Hände, Unterschenkel und Füße schon bei Geburt vorhanden, im Verlaufe des Wachstums zunehmend Erwachsenengröße zwischen 97 und 130 cm prominente Stirn, Nasenwurzel eingesunken erheblich eingeschränkte Beweglichkeit der Extremitätengelenke Wirbelsäulenveränderungen mit Thorakalkyphose, Lendenlordose
Diagnose Die Diagnose basiert auf den klinischen und radiologischen Befunden (sehr kurze, schmale Röhrenknochen (Hand/Fuß), Verkürzung und Verkrümmung von Ulna und Radius mit Luxation und zusätzlich Platyspondylie) und der genetischen Untersuchung.
Archäologie In der Grotta del Romito in Kalabrien wurde 1963 ein Doppelgrab entdeckt, das eine Frau und ihre fast erwachsene Tochter enthielt. Diese "Romito 1" und "Romito 2" genannten Frauen lebten in der späten Jungsteinzeit und gehörten zur Jäger-und-Sammler-Population des Villabruna-Clusters.
Bei beiden Frauen konnte eine "missense"-Punktmutation im NPR2 festgestellt werden (in Position 601 war das Arginin gegen Cystein ausgetauscht, p.Arg601Cys). Dieses Arginin ist hochkonserviert in der ebenfalls hochkonservierten "Kinase-Homologie-Domäne" des NPR2-Gens und eine bekannte Mutationsstelle bei Patienten mit AMDM. Die Mutter war mit einer Körpergröße von 145 cm heterozygot für diese Mutation, ihre Tochter war homozygot mit einer Größe von 110 cm und muss schwere Bewegungseinschränkungen an Handgelenken und Ellenbogen gehabt haben und kaum größere Distanzen gegangen sein können. Ihr Ernährungsstatus war vergleichbar mit dem der anderen Mitglieder ihrer Gruppe.Daniel M. Fernandes, Alejandro Llanos-Lizcano, Florian Brück, Victoria Oberreiter, Kadir T. Özdoğan, Olivia Cheronet, Michaela Lucci, Albert Beckers, Patrick Pétrossians, Alfredo Coppa, Ron Pinhasi, Adrian F. Daly: A 12,000-Year-Old Case of NPR2-Related Acromesomelic Dysplasia. New England Journal of Medicine 2026, Band 394, Ausgabe 5 vom 29. Januar 2026, Seiten 513–515 und Supplement, DOI: 10.1056/NEJMc2513616
Literatur N. U. Ain, M. Iqbal, H. Valta, C. A. Emerling, S. Ahmed, O. Makitie, S. Naz: Novel variants in natriuretic peptide receptor 2 in unrelated patients with acromesomelic dysplasia type Maroteaux. In: European journal of medical genetics. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Oktober 2018, doi:10.1016/j.ejmg.2018.10.006, PMID 30359775. W. D. Lin, C. H. Wang, F. J. Tsai: Identification of one novel homozygous mutation in the NPR2 gene in a patient from Taiwan with acromesomelic dysplasia Maroteaux type. In: Pediatrics and neonatology. Band 59, Nummer 3, 06 2018, S. 322–323, doi:10.1016/j.pedneo.2017.11.017, PMID 29503224. P. Srivastava, M. Tuteja, A. Dalal, K. Mandal, S. R Phadke: Novel mutations in the transmembrane natriuretic peptide receptor NPR-B gene in four Indian families with acromesomelic dysplasia, type Maroteaux. In: Journal of genetics. Band 95, Nummer 4, Dezember 2016, S. 905–909, PMID 27994189. M. Umair Irfanullah, W. A. Saadullah Khan, W. Ahmad: Homozygous sequence variants in the NPR2 gene underlying Acromesomelic dysplasia Maroteaux type (AMDM) in consanguineous families. In: Annals of Human Genetics. Band 79, Nummer 4, Juli 2015, S. 238–244, doi:10.1111/ahg.12116, PMID 25959430.
Einzelnachweise
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