Die Dihydropteroat-Synthase (DHPS) ist ein Enzym, das im Folsäure-Stoffwechsel von Bakterien, Pilzen und Pflanzen vorkommt, nicht aber in Tieren. In Archaeen ist die Dihydropteroat-Synthase an der Biosynthese von Methanopterin beteiligt. In Tieren wird Folsäure nicht hergestellt und ist ein Vitamin, das über die Nahrung zugeführt werden muss.
Eigenschaften
Die Dihydropteroat-Synthase katalysiert folgende Reaktion:
(7,8-Dihydropterin-6-yl)methyl-diphosphat + 4-Aminobenzoat (PABA) 7,8-Dihydropteroat (H2Pte) + Diphosphat alternativtext=|ohne|mini|1019x1019px|Reaktionsmechanismus der Dihydropteroat-Synthase (DHPS). (1): (7,8-Dihydropterin-6-yl)methyl-diphosphat; (2): 4-Aminobenzoat; (3): 7,8-Dihydropteroat; (4): Diphosphat Die Sulfonamide, eine Klasse von Antibiotika, sind kompetitive Hemmstoffe der Bindung von 4-Aminobenzoat an der Dihydropteroat-Synthase. Allerdings haben verschiedene Pathogene Resistenzmechanismen gegen die Hemmung durch Sulfonamide entwickelt,M. K. Yun, Y. Wu, Z. Li, Y. Zhao, M. B. Waddell, A. M. Ferreira, R. E. Lee, D. Bashford, S. W. White: Catalysis and sulfa drug resistance in dihydropteroate synthase. In: Science. Band 335, Nummer 6072, März 2012, S. 1110–1114, , PMID 22383850, . unter anderem durch Punktmutationen in der Dihydropteroat-Synthase, wie Plasmodium falciparum gegen Sulfadoxin-PyrimethaminA. Heinberg, L. Kirkman: The molecular basis of antifolate resistance in Plasmodium falciparum: looking beyond point mutations. In: Annals of the New York Academy of Sciences. Band 1342, April 2015, S. 10–18, , PMID 25694157, (Review). oder Pneumocystis jirovecii gegen Trimethoprim und Sulfamethoxazol.Y. S. Huang, J. J. Yang, N. Y. Lee, G. J. Chen, W. C. Ko, H. Y. Sun, C. C. Hung: Treatment of Pneumocystis jirovecii pneumonia in HIV-infected patients: a review. In: Expert review of anti-infective therapy. Band 15, Nummer 9, 09 2017, S. 873–892, , PMID 28782390. In Escherichia coli liegt das Gen für die Dihydropteroat-Synthase (Gen sulI) auf verschiedenen Resistenz-Plasmiden und auf Tn21-verwandten Transposons.: sulI - Dihydropteroate synthase type-1 - Escherichia coli - sulI gene & protein (uniprot.org) (englisch) vom 20. Juni 2018, abgerufen am 9. Juli 2018. Das Plasmid pDGO100 enthält zwei Kopien von sulI.
In Pflanzen wie Arabidopsis thaliana ist die Dihydropteroat-Synthase ein Teil eines mitochondrialen Enzymkomplexes aus zwei Enzymen mit der 2-Amino-4-hydroxy-6-hydroxymethyldihydropteridin-Diphosphokinase,S. Storozhenko, O. Navarrete, S. Ravanel, V. De Brouwer, P. Chaerle, G. F. Zhang, O. Bastien, W. Lambert, F. Rébeillé, D. Van Der Straeten: Cytosolic hydroxymethyldihydropterin pyrophosphokinase/dihydropteroate synthase from Arabidopsis thaliana: a specific role in early development and stress response. In: Journal of Biological Chemistry. Band 282, Nummer 14, April 2007, S. 10749–10761, , PMID 17289662. ebenso im Pilz Pneumocystis jirovecii (Gen fas).F. Volpe, M. Dyer, J. G. Scaife, G. Darby, D. K. Stammers, C. J. Delves: The multifunctional folic acid synthesis fas gene of Pneumocystis carinii appears to encode dihydropteroate synthase and hydroxymethyldihydropterin pyrophosphokinase. In: Gene. Band 112, Nummer 2, März 1992, S. 213–218, PMID 1313386. Im Hefepilz Saccharomyces cerevisiae besitzt dieser Enzymkomplex (Dihydropteroat-Synthase-Gen fol1) noch ein drittes Enzym, die Dihydroneopterin-Aldolase.U. Güldener, G. J. Koehler, C. Haussmann, A. Bacher, J. Kricke, D. Becher, J. H. Hegemann: Characterization of the Saccharomyces cerevisiae Fol1 protein: starvation for C1 carrier induces pseudohyphal growth. In: Molecular biology of the cell. Band 15, Nummer 8, August 2004, S. 3811–3828, , PMID 15169867, .
Literatur C. Capasso, C. T. Supuran: Sulfa and trimethoprim-like drugs - antimetabolites acting as carbonic anhydrase, dihydropteroate synthase and dihydrofolate reductase inhibitors. In: Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. Band 29, Nummer 3, Juni 2014, S. 379–387, , PMID 23627736.
Weblinks
Einzelnachweise
Kategorie:Enzym