Das Kelley-Seegmiller-Syndrom (KSS) ist eine sehr seltene angeborene Stoffwechselerkrankung mit Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase und klinisch einer Hyperurikämie mit Gicht und Nierensteinen. Es kann als milde Form des Lesch-Nyhan-Syndromes angesehen werden.
Synonyme sind: HPRT-Mangel, Grad I; HPRT-Mangel, partieller; Hyperurikämie, HPRT-abhängige; Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-1-Mangel, partieller; Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Mangel, partieller
Die Bezeichnung bezieht sich auf die Hauptautoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1967 durch die US-amerikanischen Humangenetiker William N. Kelley, Frederick M. Rosenbloom, J. Frank Henderson und J. Edwin Seegmiller.Ole Daniel Enersen: bei whonamedit.com
Verbreitung Die Häufigkeit ist nicht bekannt, die Vererbung erfolgt X-chromosomal-rezessiv. Das männliche Geschlecht ist überwiegend betroffen.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im HPRT1-Gen auf dem X-Chromosom Genort q26.2-q26.3 zugrunde, welches für die Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase kodiert. Im Gegensatz zum Lesch-Nyhan-Syndrom, gleichfalls mit Mutationen in diesem Gen, ist die Aktivität des Enzymes noch teilweise (mindestens zu 8 %) erhalten.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Krankheitsbeginn meist im Kleinkindesalter mit orangefarbenen Kristallen in der Windel Urolithiasis, Harnsäure-Nephropathie, Harnwegsinfektion und Obstruktion der ableitenden Harnwege nach der Pubertät Gicht mit akuter Arthritis oder Tophi unterschiedlich ausgeprägtes Aufmerksamkeitsdefizit keine neurologischen Auffälligkeiten
Diagnose Plasmaspiegel und Ausscheidung von Harnsäure, Hypoxanthin und Xanthin im Urin sind erhöht. Die Restaktivität der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase liegt zwischen 0,5 % und 10 %.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind: Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel Lesch-Nyhan-Syndrom Mangel an Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase
Literatur J. Brunner, D. Lotschütz: Kelley-Seegmiller Syndrom. In: Klinische Padiatrie. Bd. 220, Nr. 1, 2008 Jan–Feb, S. 21–23, doi:10.1055/s-2007-973070, PMID 17687757. M. Kurajoh, H. Koyama, M. Hatayama, H. Okazaki, T. Shoji, Y. Moriwaki, T. Yamamoto, T. Nakayama, M. Namba: Partial HPRT Deficiency with a Novel Mutation of the HPRT Gene in Combination with Four Previously Reported Variants Associated with Hyperuricemia. In: Internal medicine. Bd. 54, Nr. 12, 2015, S. 1523–1526, doi:10.2169/internalmedicine.54.3290, PMID 26073243. R. J. Torres, M. G. Garcia, J. G. Puig: Partial HPRT deficiency phenotype and incomplete splicing mutation. In: Nucleosides, nucleotides & nucleic acids. Bd. 29, Nr. 4–6, Juni 2010, S. 295–300, doi:10.1080/15257771003730250, PMID 20544510. R. Saigal, A. Chakraborty, R. N. Yadav, R. K. Prashant: Partial HPRT deficiency (Kelley-Seegmiller syndrome). In: The Journal of the Association of Physicians of India. Bd. 54, Januar 2006, S. 49–52, PMID 16649740.
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