Das Hydroletalus-Syndrom (HLS) (von und ) ist ein sehr seltenes, schweres angeborenes Fehlbildungssyndrom mit den Hauptmerkmalen Hydramnion, Hydrozephalus, Polydaktylie und multiplen Fehlbildungen der inneren Organe.
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1981 durch die finnischen Humangenetiker Riitta Salonen, Riitta Herva und Reijo Norio.R. Salonen, R. Herva, R. Norio: The hydrolethalus syndrome: delineation of a "new", lethal malformation syndrome based on 28 patients. In: Clinical genetics. Bd. 19, Nr. 5, Mai 1981, S. 321–330, PMID 7028327.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Das Syndrom findet sich überwiegend bei Patienten mit finnischer Abstammung, in Finnland beträgt die Häufigkeit 1 zu 20.000.
Ursache Der Erkrankung liegen meist Mutationen im HYLS1-Gen auf Chromosom 11 Genort q24.2 oder seltener im KIF7-Gen auf Chromosom 15 Genort q26.1 zugrunde, welche beide für Proteine der Zilien oder Zentriolen kodieren, die an der Entwicklung der Mittellinienstrukturen beteiligt sind.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Gesichtsdysmorphien wie Mikrogenie und Retrogenie, tiefliegende Augen, Ohrmuscheldysplasien Lippen-Kiefer-Gaumenspalte Mittelliniendefekt am Hinterhauptbein Hydrocephalus, Corpus-callosum-Agenesie, Hypo- oder Aplasie des Kleinhirnwurmes und des Septum pellucidum Polydaktylie postaxial an der Hand, präaxial am Fuß, Klumpfuß bei etwa der Hälfte Atrio-ventrikulärer Septumdefekt Hinzu können veränderte Lappenbildung der Lunge, Stenose der Atemwege und Fehlbildungen der Geschlechtsorgane wie Uterus didelphys und Lageanomalien des Hodens kommen.
Diagnose Pränatal können mittels Feinultraschall neben dem Hydramnion der Hydrocephalus, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Herzfehler und Polydaktylie erkannt werden.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind: Joubert-Syndrom Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 4 oder Oro-fazio-digitales Syndrom Typ 5 (Thurston-Syndrom) Pallister-Hall-Syndrom Pseudotrisomie-13-Syndrom schwere Formen des Smith-Lemli-Opitz-Syndromes
Therapie und Prognose Eine Behandlung ist nicht bekannt, nur wenige Betroffene überleben die ersten Lebensmonate.
Literatur Q. Wei, Y. Zhang, C. Schouteden, Y. Zhang, Q. Zhang, J. Dong, V. Wonesch, K. Ling, A. Dammermann, J. Hu: The hydrolethalus syndrome protein HYLS-1 regulates formation of the ciliary gate. In: Nature Communications. Bd. 7, August 2016, S. 12437, doi:10.1038/ncomms12437, PMID 27534274, . A. Putoux, S. Thomas, K. L. Coene, E. E. Davis, Y. Alanay, G. Ogur, E. Uz, D. Buzas, C. Gomes, S. Patrier, C. L. Bennett, N. Elkhartoufi, M. H. Frison, L. Rigonnot, N. Joyé, S. Pruvost, G. E. Utine, K. Boduroglu, P. Nitschke, L. Fertitta, C. Thauvin-Robinet, A. Munnich, V. Cormier-Daire, R. Hennekam, E. Colin, N. A. Akarsu, C. Bole-Feysot, N. Cagnard, A. Schmitt, N. Goudin, S. Lyonnet, F. Encha-Razavi, J. P. Siffroi, M. Winey, N. Katsanis, M. Gonzales, M. Vekemans, P. L. Beales, T. Attié-Bitach: KIF7 mutations cause fetal hydrolethalus and acrocallosal syndromes. In: Nature genetics. Bd. 43, Nr. 6, Juni 2011, S. 601–606, doi:10.1038/ng.826, PMID 21552264, . K. E. Henkel, R. A. Pfeiffer, H. Stöss: Hydroletalus Syndrom. In: Der Pathologe. Bd. 14, Nr. 1, Januar 1993, S. 35–36, PMID 8451226.
Einzelnachweise
Weblinks Radiopaedia Rare Diseases
Kategorie:Fehlbildung Kategorie:Seltene Krankheit Kategorie:Erbkrankheit Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderchirurgie Kategorie:Krankheitsbild in Orthopädie und Unfallchirurgie Kategorie:Kieferchirurgie