Pepducine sind synthetische Lipopeptide, die G-Proteine aktivieren oder hemmen.
Eigenschaften Pepducine bestehen aus kurzen Peptiden, die von G-Protein-Interaktionspartnern abgeleitet sind und aufgrund einer Palmitoylierung als Lipidanker an Zellmembranen binden und nach Penetration der Zellmembran an G-Proteine binden, ihre Aktivität modulieren und somit die Signaltransduktion verändern.
Es wurden über 15 Pepducine beschrieben,S. Kubo, T. Ishiki, I. Doe, F. Sekiguchi, H. Nishikawa, K. Kawai, H. Matsui, A. Kawabata: Distinct activity of peptide mimetic intracellular ligands (pepducins) for proteinase-activated receptor-1 in multiple cells/tissues. In: Annals of the New York Academy of Sciences. Band 1091, Dezember 2006, S. 445–459, , PMID 17341635. darunter GPCR (einschließlich PAR1, PAR2 und PAR4), Chemokinrezeptoren (CXCR1, CXCR2 und CXCR4), Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor 3 (S1P3), Melanocortin-4-Rezeptor, Smoothened Receptor, Formylpeptidrezeptor 2 (FPR2), Relaxinrezeptor (LGR7), G-Proteine (Gα(q/11/o/13)), muscarinische Acetylcholinrezeptor, TRPV1-Ionenkanäle, GPIIb-Integrin,K. O’Callaghan, A. Kuliopulos, L. Covic: Turning receptors on and off with intracellular pepducins: new insights into G-protein-coupled receptor drug development. In: The Journal of biological chemistry. Band 287, Nummer 16, April 2012, S. 12787–12796, , PMID 22374997, . und der Adrenozeptor ADRA1B.S. L. Tressel, G. Koukos, B. Tchernychev, S. L. Jacques, L. Covic, A. Kuliopulos: Pharmacology, biodistribution, and efficacy of GPCR-based pepducins in disease models. In: Methods in molecular biology. Band 683, 2011, S. 259–275, , PMID 21053136, .
Anwendungen Ein CXCR4-bindendes Pepducin wird zur indirekten Molekülmarkierung verwendet.J. Kuil, T. Buckle, F. W. van Leeuwen: Imaging agents for the chemokine receptor 4 (CXCR4). In: Chemical Society reviews. Band 41, Nummer 15, August 2012, S. 5239–5261, , PMID 22743644. Ein PAR4-Pepducin wird zur Vermeidung einer Thrombose untersucht.A. Kuliopulos, L. Covic: Blocking receptors on the inside: pepducin-based intervention of PAR signaling and thrombosis. In: Life sciences. Band 74, Nummer 2–3, Dezember 2003, S. 255–262, PMID 14607253.
Geschichte Pepducine wurden erstmals 2002 von Lidija Covic und Kollegen beschrieben.L. Covic, A. L. Gresser, J. Talavera, S. Swift, A. Kuliopulos: Activation and inhibition of G protein-coupled receptors by cell-penetrating membrane-tethered peptides. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 99, Nummer 2, Januar 2002, S. 643–648, , PMID 11805322, . Dabei wurde die i3-Schleife von Protease-activated Receptor-1 und -2 sowie vom Melanocortin-4-Rezeptor in N-terminal palmitoylierter Form synthetisiert.
Literatur R. Carr, J. L. Benovic: From biased signalling to polypharmacology: unlocking unique intracellular signalling using pepducins. In: Biochemical Society transactions. Band 44, Nummer 2, April 2016, S. 555–561, , PMID 27068969. P. Zhang, L. Covic, A. Kuliopulos: Pepducins and Other Lipidated Peptides as Mechanistic Probes and Therapeutics. In: Methods in molecular biology. Band 1324, 2015, S. 191–203, , PMID 26202271, .
Einzelnachweise
Kategorie:Peptid Kategorie:Stoffgruppe