Die Gonadendysgenesie, 46, XX-Typ (46,XX-GD) ist eine seltene angeborene Erkrankung mit primärer Ovarialinsuffizienz bei normalem Karyotyp und sonst normalen Mädchen und Frauen. Die Entwicklung der Gonade bleibt aus oder es tritt eine Resistenz gegen Gonadotropine auf.
Synonyme sind: 46,XX reine Gonadendysgenesie; 46,XX-Gonadendysgenesie, vollständige; FSH-Resistenz der Ovarien; FSH-RO; Gonadotropinresistenz der Ovarien; Ovarialdysgenesie, hypergonadotrope; XX Gonadendysgenesie, weibliche; XX-GD
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1959 durch die Südafrikanischen Ärzte G. A. Elliott, A. Sandler und D. Rabinowitz.G. A. Elliott, A. Sandler, D. Rabinowitz: Gonadal dysgenesis in three sisters. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Bd. 19, August 1959, S. 995–1003, doi:10.1210/jcem-19-8-995, PMID 13819997.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit 1 – 9 zu 100.000 angegeben.
Ursache Die Ursache des genetischen Entwicklungsdefektes bleibt meistens ungeklärt, aber es wurden bislang einige verursachende Mutationen nachgewiesen: mit autosomal-rezessiver Vererbung im FSHR-Gen auf Chromosom 2 Genort p16.3, welches für den Rezeptor des Follikelstimulierenden Hormons (FSHR) kodiert, sowie im PSMC3IP-Gen auf Chromosom 17 Genort p21.2 mit X-chromosomaler Vererbung im BMP15-Gen Genort p11.22 autosomal-dominant im NR5A1-Gen auf Chromosom 9 Genort q33
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Normale Entwicklung ohne erkennbare Auffälligkeiten verzögerte oder ausbleibende Pubertät, Amenorrhoe normal entwickelte Genitalien
Eine Kombination mit Schwerhörigkeit oder Taubheit wird Perrault-Syndrom genannt.
Bislang wurden zwei Patienten mit zusätzlicher Lungenfibrose und Immundefekt beschrieben.R. Somech, G. R. Somers, D. Chitayat, E. Grunebaum, A. Atkinson, E. Kolomietz, C. M. Roifman: Fatal lung fibrosis associated with immunodeficiency and gonadal dysgenesis in 46XX sisters–a new syndrome. In: American journal of medical genetics. Part A. Bd. 146A, Nr. 1, Januar 2008, S. 8–14, doi:10.1002/ajmg.a.32014, PMID 17937424.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind andere Ursachen der Ovarialinsuffizienz und die Gonadendysgenesie, 46, XY-Typ (vollständige Form: Swyer-Syndrom). Bei HIV oder Polyendokrinen Autoimmunerkrankungen (mit Mutationen im AIRE-Gen) kann eine Ovarialhypoplasie sekundär auftreten.
Therapie Die Behandlung besteht in einer Hormonersatztherapie.
Literatur D. Zangen, Y. Kaufman, S. Zeligson, S. Perlberg, H. Fridman, M. Kanaan, M. Abdulhadi-Atwan, A. Abu Libdeh, A. Gussow, I. Kisslov, L. Carmel, P. Renbaum, E. Levy-Lahad: XX ovarian dysgenesis is caused by a PSMC3IP/HOP2 mutation that abolishes coactivation of estrogen-driven transcription. In: American Journal of Human Genetics. Bd. 89, Nr. 4, Oktober 2011, S. 572–579, doi:10.1016/j.ajhg.2011.09.006, PMID 21963259, . S. Pertusa, A. Palacios: 46 XX pure gonadal dysgenesis: an infrequent cause of primary amenorrhoea. In: Case Reports. 2009, 2009, S. bcr0720080485, doi:10.1136/bcr.07.2008.0485
Einzelnachweise
Kategorie:Fehlbildung Kategorie:Seltene Krankheit Kategorie:Erbkrankheit Kategorie:Krankheitsbild in Gynäkologie und Geburtshilfe Kategorie:Angeborene Variation der Geschlechtsentwicklung