Grazoprevir (synonym MK-5172) ist ein Virostatikum aus der Gruppe der Chinoxaline, das zur Behandlung von Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus eingesetzt wird.
Eigenschaften Grazoprevir ist ein Inhibitor der zweiten Generation und hemmt die virale Protease, bestehend aus dem Heterodimer NS3/NS4A.S. Harper, J. A. McCauley, M. T. Rudd, M. Ferrara, M. DiFilippo, B. Crescenzi, U. Koch, A. Petrocchi, M. K. Holloway, J. W. Butcher, J. J. Romano, K. J. Bush, K. F. Gilbert, C. J. McIntyre, K. T. Nguyen, E. Nizi, S. S. Carroll, S. W. Ludmerer, C. Burlein, J. M. DiMuzio, D. J. Graham, C. M. McHale, M. W. Stahlhut, D. B. Olsen, E. Monteagudo, S. Cianetti, C. Giuliano, V. Pucci, N. Trainor, C. M. Fandozzi, M. Rowley, P. J. Coleman, J. P. Vacca, V. Summa, N. J. Liverton: Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. In: ACS medicinal chemistry letters. Band 3, Nummer 4, April 2012, S. 332–336, doi:10.1021/ml300017p, PMID 24900473, . Es ist wirksam gegen die meisten HCV-Subtypen, die gegen HCV-Proteasehemmer der ersten Generation resistent sind.I. Gentile, A. R. Buonomo, F. Borgia, E. Zappulo, G. Castaldo, G. Borgia: MK-5172 : a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. In: Expert opinion on investigational drugs. Band 23, Nummer 5, Mai 2014, S. 719–728, doi:10.1517/13543784.2014.902049, PMID 24666106.
Wechselwirkungen Grazoprevir wird durch die Proteine SLCO1B1 und SLCO1B3 aus Blutkreislauf abtransportiert. Medikamente, die diese Proteine hemmen, erhöhen die Konzentration an Grazeprovir im Blutplasma, wie beispielsweise Rifampicin, Ciclosporin, die HIV-Medikamente Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cobicistat. Es wird in der Leber durch Cytochrom P450 3A4 abgebaut. Medikamente, die CYP3A4 induzieren, senken die Konzentration an Grazoprevir, wie beispielsweise Efavirenz, Carbamazepin oder Johanniskraut, wohingegen CYP3A4-Hemmstoffe die Konzentration erhöhen.
Handelsnamen Grazoprevir wird in Kombination mit Elbasvir unter dem Handelsnamen Zepatier von MSD Sharp & Dohme vertrieben.
Einzelnachweise
Kategorie:Virostatikum Kategorie:Cyclopropan Kategorie:Carbamat Kategorie:Carbonsäureamid Kategorie:Vinylverbindung Kategorie:Methoxyaromat Kategorie:Pyrrolidin Kategorie:Chinoxalin Kategorie:Sulfonamid Kategorie:Makrocyclische Verbindung Kategorie:Alkansäureamid