Darunavir (DRV) ist ein Virostatikum aus der Gruppe der HIV-Proteaseinhibitoren, das zur Behandlung von HIV verwendet wird.
Eigenschaften mini|links|Darunavir an die HIV-Protease gebunden Als HIV-Proteasehemmer verhindert Darunavir die Spaltung des viralen Polyproteins Gag-Pol und somit die Reifung des HIV, wodurch der Replikationszyklus unterbrochen wird. Darunavir bindet die virale Protease von HIV mit einer Dissoziationskonstante von 4,5·10−12 M.N. M. King, M. Prabu-Jeyabalan, E. A. Nalivaika, P. Wigerinck, M. P. de Béthune, C. A. Schiffer: Structural and thermodynamic basis for the binding of TMC114, a next-generation human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor. In: Journal of Virology. Band 78, Nummer 21, November 2004, S. 12012–12021, doi:10.1128/JVI.78.21.12012-12021.2004, PMID 15479840, . Es bindet an Asparaginsäuren an den Positionen 25 und 25’, 29, 30, 30’ und Glycin an der Position 27.G. Leonis, Czyżnikowska, G. Megariotis, H. Reis, M. G. Papadopo: Computational studies of darunavir into HIV-1 protease and DMPC bilayer: necessary conditions for effective binding and the role of the flaps. In: Journal of Chemical Information and Modeling. Band 52, Nummer 6, Juni 2012, S. 1542–1558, doi:10.1021/ci300014z, PMID 22587384.D. Li, Y. Zhang, R. N. Zhao, S. Fan, J. G. Han: Investigation on the mechanism for the binding and drug resistance of wild type and mutations of G86 residue in HIV-1 protease complexed with Darunavir by molecular dynamic simulation and free energy calculation. In: Journal of Molecular Modeling. Band 20, Nummer 2, Februar 2014, S. 2122, doi:10.1007/s00894-014-2122-y, PMID 24526384. Die Dissoziationskonstante ist um zwei bis drei Zehnerpotenzen kleiner als bei anderen HIV-Proteaseinhibitoren, was die Ausbildung einer Resistenz durch Fluchtmutationen gegen Darunavir erschwert.J. M. Llibre, A. Imaz, B. Clotet: From TMC114 to darunavir: five years of data on efficacy. In: AIDS Reviews. Band 15, Nummer 2, 2013 Apr-Jun, S. 112–121, PMID 23708741. Darunavir wird als Kombinationspräparat mit RitonavirI. Pérez Valero, A. González-Baeza, M. L. Montes Ramírez: Central nervous system penetration and effectiveness of darunavir/ritonavir monotherapy. In: AIDS Reviews. Band 16, Nummer 2, 2014 Apr-Jun, S. 101–108, PMID 24937204. oder Cobicistat verwendet.A. Capetti, M. V. Cossu, G. Rizzardini: Darunavir/cobicistat for the treatment of HIV-1: a new era for compact drugs with high genetic barrier to resistance. In: Expert Opinion on Pharmacotherapy. Band 16, Nummer 17, 2015, S. 2689–2702, doi:10.1517/14656566.2015.1109632, PMID 26612518. Durch eine Therapie mit Darunavir kann die Toxizität von Nukleosidanaloga vermieden werden, sofern keine Resistenz gegen HIV-Proteaseinhibitoren vorhanden ist.
Darunavir befindet sich auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Es wird zur Behandlung von HIV-Infizierten ab drei Jahren eingesetzt.G. M. Keating: Darunavir: A Review in Pediatric HIV-1 Infection. In: Paediatric Drugs. Band 17, Nummer 5, Oktober 2015, S. 411–421, doi:10.1007/s40272-015-0146-0, PMID 26323490.
Darunavir wird durch Cytochrom P450 3A abgebaut, weshalb der Abbau durch Hemmung von Cytochrom P450 3A verlangsamt wird, z. B. durch Zusatz von Cobicistat.O. Putcharoen, T. Do, A. Avihingsanon, K. Ruxrungtham: Rationale and clinical utility of the darunavir-cobicistat combination in the treatment of HIV/AIDS. In: Drug Design, Development and Therapy. Band 9, 2015, S. 5763–5769, doi:10.2147/DDDT.S63989, PMID 26566368, .
Nebenwirkungen Unerwünschte Arzneimittelwirkungen gegen Darunavir umfassen Störungen des Verdauungstrakts und des Lipidstoffwechsels (Cholesterol und Triglyceride).E. D. Deeks: Darunavir: a review of its use in the management of HIV-1 infection. In: Drugs. Band 74, Nummer 1, Januar 2014, S. 99–125, doi:10.1007/s40265-013-0159-3, PMID 24338166. Die häufigste Nebenwirkung ist Hautausschlag (7 % der Patienten). Daneben kommen Durchfall (2,3 %), Kopfschmerzen (3,8 %), Bauchschmerzen (2,3 %), Verstopfung (2,3 %) und Erbrechen (1,5 %). Patienten mit Allergie gegen Ritonavir können auch Reaktionen gegen Darunavir zeigen. In manchen Patienten kommt es zu einer Umverteilung des Körperfetts hin zum viszeralem Fettgewebe.
Handelsnamen Handelsnamen für Darunavir sind z. B. Prezista, Rezolsta (Kombinationspräparat mit Cobicistat).
Literatur J. C. Corrêa, D. M. D’Arcy, C. H. Serra, H. R. Salgado: A critical review of properties of darunavir and analytical methods for its determination. In: Critical Reviews in Analytical Chemistry. Band 44, Nummer 1, 2014, S. 16–22, doi:10.1080/10408347.2013.826573, PMID 25391211.
Einzelnachweise
Kategorie:Virostatikum Kategorie:Benzolsulfonamid Kategorie:Beta-Aminoalkohol Kategorie:Phenylethylamin Kategorie:Carbamat Kategorie:Oxolan Kategorie:Aminobenzol Kategorie:N-Alkylamid