Staurosporin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Indolcarbazole, welche die Funktion der Kinasen, einem Typ von Enzyme der Signaltransduktion in der Zelle, wirksam, aber unspezifisch hemmt.M. W. Karaman, S. Herrgard, D. K. Treiber, P. Gallant, C. E. Atteridge, B. T. Campbell, K. W. Chan, P. Ciceri, M. I. Davis, P. T. Edeen, R. Faraoni, M. Floyd, J. P. Hunt, D. J. Lockhart, Z. V. Milanov, M. J. Morrison, G. Pallares, H. K. Patel, S. Pritchard, L. M. Wodicka, P. P. Zarrinkar: A quantitative analysis of kinase inhibitor selectivity. In: Nature Biotechnology. Band 26, Nummer 1, Januar 2008, S. 127–132, doi:10.1038/nbt1358, PMID 18183025.
Eigenschaften Staurosporin wurde ursprünglich aus Streptomyces staurosporeus isoliert, wird aber auch von anderen Streptomyces-Arten gebildet. Es hat antifungale Eigenschaften und wirkt als Blutdrucksenker und Gerinnungshemmer. Staurosporin ist ein kompetitiver Hemmstoff für die Bindung von Adenosintriphosphat an Kinasen. Es bindet in Kinasen an das GXGXXG-Motiv und an das Aspartat im DFG-Motiv.D. Tanramluk, A. Schreyer, W. R. Pitt, T. L. Blundell: On the origins of enzyme inhibitor selectivity and promiscuity: a case study of protein kinase binding to staurosporine. In: Chemical biology & drug design. Band 74, Nummer 1, Juli 2009, S. 16–24, doi:10.1111/j.1747-0285.2009.00832.x, PMID 19519740, .
Staurosporin wird nur in der Forschung verwendet, da seine Wirkung zur gezielten Therapie bei bestimmten Krebserkrankungen zu unspezifisch ist. Es wird in der Forschung zur Induktion einer Apoptose über Caspase-3 eingesetzt.H. J. Chae, J. S. Kang, J. O. Byun, K. S. Han, D. U. Kim, S. M. Oh, H. M. Kim, S. W. Chae, H. R. Kim: Molecular mechanism of staurosporine-induced apoptosis in osteoblasts. In: Pharmacological research. Band 42, Nummer 4, Oktober 2000, S. 373–381, doi:10.1006/phrs.2000.0700, PMID 10987998. Daneben führt es zum Arrest des Zellzyklus.S. Bruno, B. Ardelt, J. S. Skierski, F. Traganos, Z. Darzynkiewicz: Different effects of staurosporine, an inhibitor of protein kinases, on the cell cycle and chromatin structure of normal and leukemic lymphocytes. In: Cancer Research. Band 52, Nummer 2, Januar 1992, S. 470–473, PMID 1728418. Es dient daneben als Leitstruktur in der Entwicklung neuer Wirkstoffe, wie zum Beispiel Tetrahydrostaurosporin, einem deutlich selektiveren Kinaseinhibitor für die Krebsbehandlung oder das Benzoylderivat des Staurosporins, Midostaurin (synonym PKC412).Y. Wang, O. Q. Yin, P. Graf, J. C. Kisicki, H. Schran: Dose- and time-dependent pharmacokinetics of midostaurin in patients with diabetes mellitus. In: Journal of clinical pharmacology. Band 48, Nummer 6, Juni 2008, S. 763–775, doi:10.1177/0091270008318006, PMID 18508951.
Synthese
Einzelnachweise
Kategorie:Indol Kategorie:Benzazolin Kategorie:Oxan Kategorie:Azepan Kategorie:Sauerstoffhaltiger gesättigter Heterocyclus Kategorie:Lactam Kategorie:Methylamin Kategorie:Methoxyverbindung Kategorie:Alkaloid Kategorie:Antimykotikum Kategorie:Proteinkinaseinhibitor