Dynemicin A gehört zur Gruppe der Angucycline und Endiine.
Eigenschaften Dynemicin A reagiert über eine Bergman-Cyclisierung, wodurch ein para-Didehydrobenzol gebildet wird, das über seine Epoxid-Gruppe einen Doppelstrangbruch in B-DNA induziert.A. Beane, B. R. Miller, C. A. Parish: Internal abstraction of dynemicin A: An MD approach. In: Journal of Molecular Graphics & Modelling. Band 74, Juni 2017, S. 251–264, , PMID 28458004. Daher wird es auf die Verwendung als Chemotherapeutikum untersucht.K. C. Nicolaou, J. S. Chen, S. M. Dalby: From nature to the laboratory and into the clinic. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. Band 17, Nummer 6, März 2009, S. 2290–2303, , PMID 19028103, . Der Strangbruch erfolgt zufällig mit leichter Tendenz zu Guaninen. Die Wirkung von Dynemicin A kann durch Distamycin A und Anthramycin gehemmt werden, die beide in der kleinen Furche doppelsträngiger DNA binden. Daher bindet Dynemicin A vermutlich auch in der kleinen Furche.
Synthese Die erste Totalsynthese für Dynemicin A wurde 1995 publiziert.Andrew G. Myers, Mark E. Fraley, Norma J. Tom, Scott B. Cohen, David J. Madar: Synthesis of (+)-dynemicin A and analogs of wide structural variability: establishment of the absolute configuration of natural dynemicin A, Chemistry & Biology (1995), 2 (1): S. 33–43. PMID 9383401. doi:10.1016/1074-5521(95)90078-0.
Dynemicin A wird von den Actinomyceten Micromonospora chersina (aus Gujarat) und Micromonospora globosa (aus Japan) gebildet und wurde Mitte der 1980er Jahre erstmals isoliert.Daniel Best: Dynemicin A, Uncialamycin and Analogues. Elsevier, 2016, ISBN 978-0-081-01086-0. S. 1. Die Biosynthese läuft über den Polyketidweg.Otto D. Hensens, Jose Luis Giner, Irving H. Goldberg: Biosynthesis of NCS Chrom A, the chromophore of the antitumor antibiotic neocarzinostatin, J. Am. Chem. Soc. (1989), 111 (9): S. 3295–3299. doi:10.1021/ja00191a028.Yoshiyuki Tokiwa, Megumi Miyoshi-Saitoh, Hisayoshi Kobayashi, Rie Sunaga, Masataka Konishi, Toshikazu Oki, Shigeo Iwasaki: Biosynthesis of dynemicin A, a 3-ene-1,5-diyne antitumor antibiotic, J. Am. Chem. Soc. (1992), 114 (11): S. 4107–4110. doi:10.1021/ja00037a011.Wen Liu, Joachim Ahlert, Qunjie Gao, Evelyn Wendt-Pienkowski, Ben Shen, Jon S. Thorson: Rapid PCR amplification of minimal enediyne polyketide synthase cassettes leads to a predictive familial classification model, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2003), 100 (21): S. 11959–11963. . PMID 14528002. doi:10.1073/pnas.2034291100.Qunjie Gao, Jon S. Thorson: The biosynthetic genes encoding for the production of the dynemicin enediyne core in Micromonospora chersina ATCC53710, FEMS Microbiology Letters (2008), 282 (1): S. 105–114. PMID 18328078. doi:10.1111/j.1574-6968.2008.01112.x.
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Einzelnachweise
Kategorie:Aminoanthrachinon Kategorie:Hydrochinon Kategorie:Aminophenol Kategorie:Tetrahydropyridin Kategorie:Alkylcyclohexen Kategorie:Cycloalken Kategorie:Epoxid Kategorie:Diin Kategorie:Carbonsäure Kategorie:Enolether Kategorie:Tetrahydrobenzazin Kategorie:Cycloalkin