Das Barth-Syndrom oder 3-Methylglutaconazidurie Typ 2 ist eine sehr seltene, angeborene, zu den 3-Methylglutaconazidurien gehörende Stoffwechselstörung der Phospholipide mit den Hauptmerkmalen einer Dilatativen Kardio- und Skelettmuskel-Myopathie, einer Neutropenie, Wachstumsverzögerung und Methylglutaconazidurie.
Synonyme sind: BTHS; Kardioskelettale Myopathie - Neutropenie, X-chromosomal; Kardioskelettale Myopathie-Neutropenie-Syndrom; MGA2; X-chromosomale kardioskelettale Myopathie und Neutropenie
Die Bezeichnung bezieht sich auf den Erstautoren der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1981 durch den niederländischen Neuropädiater Peter G. Barth und Mitarbeiter.P. G. Barth, E. T. Van’t Veer-Korthof, L. Van Delden et al.: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leukocytes. In: H. F. M. Busch, F. G. I. Jennekens, H. R. Schotte (Herausgeber): Mitochondria and Muscular Diseases. Beetsterzwaag (The Netherlands) 1981, S. 161–164.
Ein früherer Bericht aus dem Jahre 1979 durch H. B. NeusteinH. B. Neustein, P. R. Lurie, B. Dahms, M. Takahashi: An X-linked recessive cardiomyopathy with abnormal mitochondria. In: Pediatrics, Juli 1979, Band 64, Nr. 1, S. 24–29, PMID 572031. beschreibt möglicherweise bereits das gleiche Krankheitsbild.P. G. Barth, H. R. Scholte, J. A. Berden, J. M. Van der Klei-Van Moorsel, I. E. Luyt-Houwen, E. T. Van 't Veer-Korthof, J. J. Van der Harten, M. A. Sobotka-Plojhar: An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leucocytes. In: Journal of the neurological sciences, Dezember 1983, Band 62, Nr. 1–3, S. 327–355; PMID 6142097.
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit 1 zu 300.000 bis 400.000 angegeben, die Vererbung erfolgt X-chromosomal-rezessiv.Genetics Home Reference
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im TAZ-Gen im X-Chromosom an Genort q28 zugrunde, welches für die Taz1p Acyltransferase kodiert, das im Cardiolipin-Stoffwechsel beteiligt ist..
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: eventuell bereits In utero Herzinsuffizienz, Hydrops fetalis oder Fehlgeburt Krankheitsbeginn meist während des ersten Lebensjahres Endokardiale Fibroelastose und / oder Non-Compaction-Kardiomyopathie Plötzlicher Herztod aufgrund ventrikulärer Arrhythmie meist proximale Skelettmuskelschwäche Neigung zu Hypoglykämie beim Neugeborenen in 90 % Neutropenie mit Tendenz zu Septikämie, schwerer Sepsis Häufig sind auch wiederholte Diarrhoen sowie Gesichtsauffälligkeiten mit pausbäckigem Gesicht, tiefliegenden Augen und großen Ohren.
Diagnose Die Diagnose beruhte ursprünglich auf dem Nachweis der erhöhten Urin-Ausscheidung von 3-Methylglutaconsäure mit anschließender DNA-Sequenzierung.
Da die Methylglutaconsäure oft nicht erhöht ist, wird heute das Verhältnis von Monolysocardiolipin (MLCL) zu Cardiolipin (CL) getestet.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind: angeborene Kardiomyopathien idiopathische Neutropenien.
Therapie Unbehandelt versterben die Betroffenen bereits in der Kindheit.
Das Medikament Forzinity (Elaipretide) wurde im September 2025 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA im Rahmen eines beschleunigten Verfahrens zur Behandlung des Barth-Syndroms zugelassen.
Literatur J. Dudek, I. F. Cheng, A. Chowdhury, K. Wozny, M. Balleininger, R. Reinhold, S. Grunau, S. Callegari, K. Toischer, R. J. Wanders, G. Hasenfuß, B. Brügger, K. Guan, P. Rehling: Cardiac-specific succinate dehydrogenase deficiency in Barth syndrome. In: EMBO molecular medicine, Februar 2016, Band 8, Nr. 2, S. 139–154; doi:10.15252/emmm.201505644, PMID 26697888, . J. Finsterer, M. Frank: Haematological features in Barth syndrome. In: Current opinion in hematology, Januar 2013, Band 20, Nr. 1, S. 36–40; doi:10.1097/MOH.0b013e32835a01d9, PMID 23041719 (Review). S. L. Clarke, A. Bowron, I. L. Gonzalez, S. J. Groves, R. Newbury-Ecob, N. Clayton, R. P. Martin, B. Tsai-Goodman, V. Garratt, M. Ashworth, V. M. Bowen, K. R. McCurdy, M. K. Damin, C. T. Spencer, M. J. Toth, R. I. Kelley, C. G. Steward: Barth syndrome. In: Orphanet Journal of Rare Diseases, Februar 2013, Band 8, S. 23; doi:10.1186/1750-1172-8-23, PMID 23398819, (Review).
Weblinks Rare Diseases. Barth Syndrome. barthsyndrome.org
Einzelnachweise
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