Der HSD10-Mangel (oder -Krankheit) ist eine sehr seltene angeborene, zu den Mitochondriopathien zählende neurodegenerative Erkrankung mit den Hauptmerkmalen X-chromosomaler Vererbung und Manifestation während des Neugeborenen-, Kinder- oder Jugendalters. Das Ausmaß und der Zeitpunkt des Krankheitsbeginns sind sehr variabel.
Synonyme sind: 2-Methyl-3-Hydroxybutyrazidurie; 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase-Mangel; HSD10-Krankheit; MHBD-Mangel;
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 2000 durch eine Arbeitsgruppe aus Heidelberg, Amsterdam und Sankt Augustin.J. Zschocke, J. P. Ruiter, J. Brand, M. Lindner, G. F. Hoffmann, R. J. Wanders, E. Mayatepek: Progressive infantile neurodegeneration caused by 2-methyl-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase deficiency: a novel inborn error of branched-chain fatty acid and isoleucine metabolism. In: Pediatric research, Dezember 2000, Band 48, Nr. 6, S. 852–855; doi:10.1203/00006450-200012000-00025, PMID 11102558.
Verbreitung Die Häufigkeit ist nicht bekannt, die Vererbung erfolgt X-chromosomal dominant, das männliche Geschlecht ist hauptsächlich betroffen.
Ursache Der Erkrankung liegen – zumindest teilweise – Mutationen im HSD17B10-Gen auf dem X-Chromosom Genort p11.22 zugrunde, welches für das Enzym HSD10 (17beta-hydroxysteroid-dehydrogenase Typ 10) kodiert.
Dieses Enzym findet sich in den Mitochondrien und ist beim Abbau von Isoleucin, branched-chain fatty acids, der Herstellung von Androgenen, Östrogenen und Neurosteroiden beteiligt.Medline Plus HSD17B10
Einteilung Folgende Formen können unterschieden werden: Infantiler Typ, Synonym: HSD10-Mangel, klassischer Typ Neonataler Typ Atypische Form, Synonym: X-chromosomale syndromale Intelligenzminderung Typ 10
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Die Veränderungen betreffen mehrere Organsysteme (multisystemisch) Bei der infantilen Form kann eine mitunter zum frühen Ableben führende Kardiomyopathie assoziiert sein. Formen mit Veränderungen erst im Jugendlichenalter oder Erkrankungen ohne neurologische Auffälligkeiten können vorkommen. In schwereren Fällen kann ein Entwicklungsrückschritt, oft mit Krampfanfällen, Choreoathetose, spastische Tetraplegie, Optikusatrophie oder Degeneration der Retina und geistige Behinderung auftreten. Bei weiblichen Betroffenen kann eine nichtfortschreitende Entwicklungsverzögerung und geistige Beeinträchtigung oder eine normale Entwicklung vorliegen.
Diagnose Im Urin können erhöhtes 2-Methyl-3-Hydroxybutyrat und Tiglylglyzin nachgewiesen werden, im Blutserum kann eine Laktatazidose vorliegen.J. Zschocke: HSD10 disease: clinical consequences of mutations in the HSD17B10 gene. In: Journal of inherited metabolic disease, Januar 2012, Band 35, Nr. 1, S. 81–89, doi:10.1007/s10545-011-9415-4, PMID 22127393 (Review).
Literatur S. Akagawa, T. Fukao, Y. Akagawa, H. Sasai, U. Kohdera, M. Kino, Y. Shigematsu, Y. Aoyama, K. Kaneko: Japanese Male Siblings with 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency (HSD10 Disease) Without Neurological Regression. In: JIMD reports, 2017, Band 32, S. 81–85; , PMID 27306202, . E. Vilardo, W. Rossmanith: Molecular insights into HSD10 disease: impact of SDR5C1 mutations on the human mitochondrial RNase P complex. In: Nucleic acids research, Juli 2015, Band 43, Nr. 13, S. 6649; doi:10.1093/nar/gkv658, PMID 26092698, . K. C. Chatfield, C. R. Coughlin, M. W. Friederich, R. C. Gallagher, J. R. Hesselberth, M. A. Lovell, R. Ofman, M. A. Swanson, J. A. Thomas, R. J. Wanders, E. P. Wartchow, J. L. Van Hove: Mitochondrial energy failure in HSD10 disease is due to defective mtDNA transcript processing. In: Mitochondrion, März 2015, Band 21, S. 1–10; doi:10.1016/j.mito.2014.12.005, PMID 25575635,
Einzelnachweise
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