Das GRACILE-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den im Akronym aufgeführten Hauptmerkmalen: GRowth restriction (pränatale Wachstumsstörung), Aminoazidurie, Cholestase, Iron overload (Eisenüberladung), Laktatazidose und Early death (frühes Versterben).
Synonyme sind: Wachstumsverzögerung – Aminoazidurie – Cholestase – Eisenüberladung – Laktatazidose – frühzeitiger Tod; Fellman-Syndrom;
Verbreitung Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Das Syndrom tritt homozygot in Finnland gehäuft mit einer Prävalenz von 1 zu 50.000 auf.
Ursache Der Erkrankung liegen Mutationen im BCS1L-Gen im Chromosom 2 Genort q35 zugrunde, welches für ein Protein kodiert, das beim Aufbau des Komplexes III der mitochondrialen Atmungskette wesentlich ist.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Wachstumsstörung bereits früh in der Schwangerschaft das Neugeborene ist zu klein Laktatazidose während des ersten Lebenstages eventuell Hörstörungen
Diagnose Eine deutliche Aminoazidurie, erhöhte Ferritin-Werte im Blutplasma, verringerte Transferrin-Konzentrationen und eine Eisen-Akkumulation in der Leber führen zur Verdachtsdiagnose.
Differentialdiagnose Abzugrenzen sind andere mitochondriale Hepatopathien wie der Morbus Pearson sowie mitochondriale Fettsäureoxidations-Störungen und Defekte im Zitronensäurezyklus.
Geschichte Die Erstbeschreibung erfolgte im Jahre 1998 durch den finnischen Pädiater Vineta Fellman und Mitarbeiter.V. Fellman, J. Rapola, H. Pihko, T. Varilo, K. O. Raivio: Iron-overload disease in infants involving fetal growth retardation, lactic acidosis, liver haemosiderosis, and aminoaciduria. In: The Lancet, Februar 1998, Band 351, Nr. 9101, S. 490–493; doi:10.1016/S0140-6736(97)09272-6, PMID 9482441.
Im Jahre 2002 wurde von der gleichen Arbeitsgruppe das Akronym vorgeschlagen.J. Rapola, P. Heikkilä, V. Fellman: Pathology of lethal fetal growth retardation syndrome with aminoaciduria, iron overload, and lactic acidosis (GRACILE). In: Pediatric pathology & molecular medicine, März-April 2002, Band 21, Nr. 2, S. 183–193; doi:10.1080/15227950252852087, PMID 11942535.
Literatur Ç. S. Kasapkara, L. Tümer, F. S. Ezgü, A. Küçükçongar, A. Hasanoğlu: BCS1L gene mutation causing GRACILE syndrome: case report. In: Renal failure, Juli 2014, Band 36, Nr. 6, S. 953–954; doi:10.3109/0886022X.2014.900422, PMID 24655110. I. Visapää, V. Fellman, J. Vesa, A. Dasvarma, J. L. Hutton, V. Kumar, G. S. Payne, M. Makarow, R. Van Coster, R. W. Taylor, D. M. Turnbull, A. Suomalainen, L. Peltonen: GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. In: American Journal of Human Genetics, Oktober 2002, Band 71, Nr. 4, S. 863–876; doi:10.1086/342773, PMID 12215968, .
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