Das COFS-Syndrom, Akronym für Cerebro-Oculo-Facio-Skelett, ist eine sehr seltene, letal verlaufende angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen einer schweren Psychomotorischen Retardierung, Gesichts-Dysmorphie, Skelettauffälligkeiten mit Flexionskontrakturen.
Synonyme sind: Pena-Shokeir-Syndrom II;
Die Erkrankung kann als pränatales Extrem des Cockayne-Syndroms angesehen werden.
Die Erstbeschreibung und Namensgebung stammt aus dem Jahre 1974 durch die Humangenetiker D. J. Pena und Mohamed H. K. Shokeir.S. D. Pena, M. H. Shokeir: Autosomal recessive cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Clinical genetics. Bd. 5, Nr. 4, 1974, S. 285–293, PMID 4211825.
Verbreitung Die Häufigkeit wird unterschiedlich mit etwa 1 zu 10.000 oder unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ursache Je nach zugrunde liegendem Gendefekt können folgende Typen unterschieden werden: COFS-Typ 1 mit Mutationen im ERCC6-Gen auf Chromosom 10 Genort q11.23 COFS-Typ 2 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC2-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32 COFS-Typ 3 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC5-Gen auf Chromosom 13 Genort q33.1 COFS-Typ 4 mit Mutationen im ERCC1-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32 Alle vier Gene kodieren für Proteine in der gleichen Reaktionskette der DNA-Reparatur.
Klinische Erscheinungen Klinische Kriterien sind: Mikrozephalie, häufig Lissenzephalie, Balkenagenesie Muskuläre Hypotonie, Hyperreflexie, Areflexie fortschreitender Abbau der Psychomotorik ausbleibende Sprachentwicklung Mikrophthalmie, Anophthalmie, Katarakt, Blepharophimose Faziale Dysmorphie mit prominenter Nasenwurzel, Mikrogenie, großen Ohren Kamptodaktylie, Flexionskontraktur der Ellbogen und Kniegelenke Kyphose, Pfannendachdysplasie, Coxa valga Tintenlöscherfüße (Rocker bottom feet) Osteoporose Tod im Kleinkindesalter durch Infektion Hinzu können Photosensitivität, periphere Neuropathie, Innenohrschwerhörigkeit und Retinopathia pigmentosa kommen.
Diagnose Die Diagnose kann intrauterin durch Feinultraschall vermutet und humangenetisch bestätigt werden.D. Paladini, M. D'Armiento, I. Ardovino, P. Martinelli: Prenatal diagnosis of the cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. In: Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Bd. 16, Nr. 1, Juli 2000, S. 91–93, doi:10.1046/j.1469-0705.2000.00150.x, PMID 11084975.
Differentialdiagnose Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind: Pena-Shokeir-Syndrom I Fetopathien durch intrauterine Infektionen Warburg-Mikro-Syndrom
Literatur Fabio Sirchia, Ilaria Fantasia u. a.: Prenatal findings of cataract and arthrogryposis: recurrence of cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome and review of differential diagnosis. In: BMC Medical Genomics. 14, 2021, doi:10.1186/s12920-021-00939-6. M. L. Kulkarni, A. Sehgal, K. S. Keshavamurthy, P. M. Kulkarni: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome in siblings. In: Indian journal of pediatrics. Bd. 71, Nr. 12, Dezember 2004, S. e56–e57, PMID 15630331. I. Casteels, A. Wijnants, P. Casaer, E. Eggermont, L. Misotten, J. P. Fryns: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. The variability of presenting symptoms as a manifestation of two subtypes? In: Genetic counseling. Bd. 2, Nr. 1, 1991, S. 43–46, PMID 1741976.
Einzelnachweise
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