Silvestrol ist ein Naturstoff aus der Gruppe der Cyclopenta[b]benzofurane.
Vorkommen Silvestrol und verschiedene Derivate können aus Früchten und Zweigen der tropischen Pflanze Aglaia foveolata und verwandten Arten extrahiert werden.L. Pan, J. L. Woodard, D. M. Lucas, J. R. Fuchs, A. D. Kinghorn: Rocaglamide, silvestrol and structurally related bioactive compounds from Aglaia species. In: Natural product reports. Band 31, Nummer 7, Juli 2014, S. 924–939, doi:10.1039/c4np00006d, PMID 24788392, . Die Gattung Aglaia gehört zur Familie der Mahagonigewächse („Meliaceae“), die hauptsächlich in Indonesien und in Malaysia endemisch sind.
Eigenschaften Silvestrol ist ein spezifischer und potenter Inhibitor der RNA-Helikase eIF4A, ein Enzym, das an der Einleitung der Translation (im Rahmen der Proteinbiosynthese) beteiligt ist und RNA-Sekundärstrukturen in messenger RNAs (mRNAs) mit Cap-Struktur entwindet.C. Lu, L. Makala, D. Wu, Y. Cai: Targeting translation: eIF4E as an emerging anticancer drug target. In: Expert reviews in molecular medicine. Band 18, Januar 2016, S. e2, doi:10.1017/erm.2015.20, PMID 26775675. Dadurch wird ein Andocken der kleinen ribosomalen Untereinheit an der mRNA ermöglicht. Insbesondere einige mRNAs von Protoonkogenen und virale mRNAs benötigen die Helikase-Aktivität von eIF4A für ihre Proteinbiosynthese.
Anwendungen In der präklinischen Krebsforschung wird Silvestrol seit einigen Jahren zur Hemmung des Tumorzellwachstums in humanen Zellkulturen und in Tumormausmodellen eingesetzt.W. L. Chen, L. Pan, A. D. Kinghorn, S. M. Swanson, J. E. Burdette: Silvestrol induces early autophagy and apoptosis in human melanoma cells. In: BMC Cancer. Band 16, Januar 2016, S. 17, doi:10.1186/s12885-015-1988-0, PMID 26762417, . Silvestrol zeigt dabei eine geringe Zytotoxizität gegenüber gesunden Zellen.
In einer Studie von 2017 mit Ebola-infizierten menschlichen Zellen wurde gezeigt, dass Silvestrol in primären humanen Makrophagen und in der Zelllinie Huh-7 (isoliert aus humanem Leberkarzinom) wirksam die Viruslast verringern kann und die Produktion viraler Proteine stark reduziert ist. Auch gegen das Chikungunya-Virus, das Zika-Virus und gegen Picorna- sowie CoronavirenPillaiyar T, Meenakshisundaram S, Manickam M. Recent discovery and development of inhibitors targeting coronaviruses. Drug Discov Today. 2020 Jan 30. pii: S1359-6446(20)30041-6. . PMID 32006468Daniela Albat: Neuer Virenhemmer aus dem Meer, auf scinexx.de vom 27. März 2020 könnte es eine ähnliche Aktivität geben.
Untersuchungen mit humanen Blutzellen zeigten einen immunmodulatorischen Einfluss durch Silvestrol auf isolierte Makrophagen und Dendritische Zellen.
Für die Anwendung am Menschen ist der Naturstoff bisher nicht zugelassen. Außerdem gibt es derzeit (Stand: 2016) noch keine klinischen Studien mit Silvestrol.Silvestrol bei clinicaltrials.gov, abgerufen am 21. Juli 2019.
Herstellung 2007 gelang erstmals die Totalsynthese von Silvestrol.B. Gerard, R. Cencic et al: Enantioselective synthesis of the complex rocaglate (−)-silvestrol. In: Angewandte Chemie. Band 46, Nummer 41, 2007, S. 7831–7834, doi:10.1002/anie.200702707. PMID 17806093.M. El Sous, M. L. Khoo et al: Total synthesis of (−)-episilvestrol and (−)-silvestrol. In: Angewandte Chemie. Band 46, Nummer 41, 2007, S. 7835–7838, doi:10.1002/anie.200702700. PMID 17823902.
Einzelnachweise
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