mini|Apoptosom mit CARD Ein Apoptosom (Kofferwort aus und ) ist ein Proteinkomplex, der während des programmierten Zelltods (Apoptose) gebildet wird und der Bindung und Aktivierung der Pro-Caspase 9 dient.
Eigenschaften Im Zuge des mitochondrialen Signalwegs der Apoptose wird beim Menschen Cytochrom c aus dem Mitochondrium ins Zytosol freigesetzt.H. H. Park: Structural features of caspase-activating complexes. In: International journal of molecular sciences. Band 13, Nummer 4, 2012, S. 4807–4818, doi:10.3390/ijms13044807, PMID 22606010, . Dort bindet es zur Einleitung der Bildung des Apoptosoms an Apaf-1 ( ‚apoptotischer Protease-aktivierender Faktor 1‘), welches auch Adenosintriphosphat (ATP) bindet.T. F. Reubold, S. Eschenburg: A molecular view on signal transduction by the apoptosome. In: Cellular signalling. Band 24, Nummer 7, Juli 2012, S. 1420–1425, doi:10.1016/j.cellsig.2012.03.007, PMID 22446004. Nach der Bindung lagern sich sechs weitere Apaf-1-Moleküle unter ATP-Verbrauch zu einer Scheibe. Daraufhin binden die CARD-Proteindomänen ( ‚Caspase-Erkennungsdomäne‘) der Pro-Caspase 9 und des Apaf-1 aneinander und die gebundenen Procaspase-9-Moleküle werden zu Caspase-9-Molekülen nach der Aminosäure Asp-315 autoproteolysiert ebenso wie allosterisch durch Bindung des Apoptosoms aktiviert.Q. Hu, D. Wu, W. Chen, Z. Yan, Y. Shi: Proteolytic processing of the caspase-9 zymogen is required for apoptosome-mediated activation of caspase-9. In: The Journal of biological chemistry. Band 288, Nummer 21, Mai 2013, S. 15142–15147, doi:10.1074/jbc.M112.441568, PMID 23572523, .S. B. Bratton, G. S. Salvesen: Regulation of the Apaf-1-caspase-9 apoptosome. In: Journal of cell science. Band 123, Pt 19, Oktober 2010, S. 3209–3214, doi:10.1242/jcs.073643, PMID 20844150, . Die aktivierte Caspase 9 proteolysiert die Pro-Caspase 3 und Pro-Caspase 7 in ihre aktiven Formen.
Geschichte Die Bezeichnung Apoptosom wurde 1998 von Yoshihide Tsujimoto geprägt.Y. Tsujimoto: Role of Bcl-2 family proteins in apoptosis: apoptosomes or mitochondria? In: Genes to cells: devoted to molecular & cellular mechanisms. Band 3, Nummer 11, November 1998, S. 697–707, PMID 9990505. Die Bestandteile des Apoptosoms wurden 1999 von H. Zou und Kollegen beschrieben.H. Zou, Y. Li, X. Liu, X. Wang: An APAF-1.cytochrome c multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9. In: The Journal of biological chemistry. Band 274, Nummer 17, April 1999, S. 11549–11556, PMID 10206961.
Literatur S. Yuan, C. W. Akey: Apoptosome structure, assembly, and procaspase activation. In: Structure (London, England: 1993). Band 21, Nummer 4, April 2013, S. 501–515, doi:10.1016/j.str.2013.02.024, PMID 23561633, . S. Yuan, X. Yu, M. Topf, S. J. Ludtke, X. Wang, C. W. Akey: Structure of an apoptosome-procaspase-9 CARD complex. In: Structure (London, England: 1993). Band 18, Nummer 5, Mai 2010, S. 571–583, doi:10.1016/j.str.2010.04.001, PMID 20462491, .
Einzelnachweise
Kategorie:Proteinkomplex Kategorie:Apoptose