Hydroxynorketamin (HNK) ist ein Metabolit von Ketamin, welches durch Hydroxylierung seines Metaboliten Norketamin gebildet wird. Im Gegensatz zu Ketamin und Norketamin ist Hydroxynorketamin als Anästhetikum und Dissoziativum inaktiv und produziert keine Rauschzustände.Louis Y. Leung, Thomas A. Baillie: Comparative pharmacology in the rat of ketamine and its two principal metabolites, norketamine and (Z)-6-hydroxynorketamine. In: Journal of Medicinal Chemistry. 29, 1986, S. 2396, .Irving W. Wainer: Are basal D-serine plasma levels a predictive biomarker for the rapid antidepressant effects of ketamineand ketamine metabolites?. In: Psychopharmacology. 231, 2014, S. 4083, .
Stereochemie Hydroxynorketamin besitzt zwei chirale Zentren, es gibt daher vier Stereoisomere.
Stereoisomere des Hydroxynorketamins 155px (2R,6R)-Stereoisomer 155px (2S,6S)-Stereoisomer 155px (2R,6S)-Stereoisomer 155px (2S,6R)-Stereoisomer
Pharmakologie Die pharmakologische Wirkung von Ketamin bei Depressionen wird auf den Metabolit (2R,6R)-Hydroxynorketamin zurückgeführt. Dies wurde erstmals 2016 demonstriert und im Journal Nature veröffentlicht.Panos Zanos, Ruin Moaddel u. a.: NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. In: Nature. 2016, . (2R,6R)-HNK zeigte noch 3 Tage nach Verabreichung an Mäusen antidepressivartige Effekte. Im Gegensatz zu Ketamin wirkt HNK kaum an den NMDA-Rezeptoren (Ki = 21,19 µM für (2S,6S)-HNK und > 100 μM für (2R,6R)-HNK), sondern vermittelt seine Wirkung über AMPA-Rezeptoren.Ruin Moaddel, Galia Abdrakhmanova u. a.: Sub-anesthetic concentrations of (R,S)-ketamine metabolites inhibit acetylcholine-evoked currents in α7 nicotinic acetylcholine receptors. In: European Journal of Pharmacology. 698, 2013, S. 228, .Nagendra S Singh, Carlos A Zarate, Ruin Moaddel, Michel Bernier, Irving W Wainer: What is hydroxynorketamine and what can it bring to neurotherapeutics? In: Expert Review of Neurotherapeutics. 14, 2014, S. 1239, . HNK zeigt keine suchtbildende Wirkung in Mäusen.
Weblinks
Einzelnachweise
Kategorie:Chlorbenzol Kategorie:Aminocyclohexan Kategorie:Cyclohexanon Kategorie:Cyclohexanol Kategorie:Antidepressivum