Die Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) kann als besonders bösartige Sonderform der Leukämie bei Säuglingen und Kleinkindern bezeichnet werden mit einer malignen Transformation von Hämatopoetischen Stammzellen, den Monozyten Vorläufern.M. L. Loh, D. S. Sakai, C. Flotho, M. Kang, M. Fliegauf, S. Archambeault, C. G. Mullighan, L. Chen, E. Bergstraesser, C. E. Bueso-Ramos, P. D. Emanuel, H. Hasle, J. P. Issa, M. M. van den Heuvel-Eibrink, F. Locatelli, J. Stary, M. Trebo, M. Wlodarski, M. Zecca, K. M. Shannon, C. M. Niemeyer: Mutations in CBL occur frequently in juvenile myelomonocytic leukemia. In: Blood, August 2009, Band 114, Nr. 9, S. 1859–1863; doi:10.1182/blood-2009-01-198416, PMID 19571318, .
Die JMML wird als Mischform von myelodysplastischen Syndromen (MDS) und Myeloproliferativen Neoplasien (MPN) angesehen.Rare Diseases
Synonyme sind: Leukämie, chronische juvenile myelomonozytische, juvenile chronic myeloid leukemia (JCML), chronic myelomonocytic leukemia of infancy und infantile monosomy 7 syndrome Verbreitung Die Häufigkeit wird mit 1–9 zu 1.000.000 angegeben. Das männliche Geschlecht ist 2× bis 3× häufiger betroffen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei 2 Jahren.
Die JMML umfasst etwa 30 % aller kindlichen myelodysplastischen Syndrome und 2 % der Leukämien.
Die Chronische myelomonozytäre Leukämie ist vom klinischen Bild her ähnlich, tritt aber erst in späterem Alter auf.
Ursache Je nach zugrundeliegenden Mutationen können verschiedene Formen unterschieden werden: Akute myelomonozytische Leukämie, somatische Form mit Mutationen am MLLT11-Gen am Genort 1q21.3 Juvenile myelomonozytische Leukämie, somatische Form mit Mutationen am ARHGAP26-Gen an 5q31.3 oder am PTPN11-Gen an 12q24.13 Juvenile myelomonozytische Leukämie mit Mutationen am NF1-Gen an 17q11.2 Bei 75 % der Betroffenen finden sich Mutationen am NF1-, NRAS-, KRAS- oder PTPN11-Gen.
Klinische Erscheinungen Die klinische Symptomatik kann unspezifisch sein. Wesentliche klinische Kriterien sind: Blässe schlechter Allgemeinzustand Vorwölbung des Bauches durch massive Hepatosplenomegalie Infiltration des Darmes und der Lunge Die Krankheit geht häufig mit weiteren Veränderungen wie Sehstörungen oder Schwerhörigkeit einher. Bei diesen Kombinationen liegen oft Mutationen am CBL-Gen vor.Charlotte M Niemeyer, Michelle W Kang, Danielle H Shin, Ingrid Furlan, Miriam Erlacher, Nancy J Bunin, Severa Bunda, Jerry Z Finklestein, Kathleen M Sakamoto, Thomas A Gorr, Parinda Mehta, Irene Schmid, Gabriele Kropshofer, Selim Corbacioglu, Peter J Lang, Christoph Klein, Paul-Gerhard Schlegel, Andrea Heinzmann, Michaela Schneider, Jan Starý, Marry M van den Heuvel-Eibrink, Henrik Hasle, Franco Locatelli, Debbie Sakai, Sophie Archambeault, Leslie Chen, Ryan C Russell, Stephanie S Sybingco, Michael Ohh, Benjamin S Braun, Christian Flotho, Mignon L Loh: Germline CBL mutations cause developmental abnormalities and predispose to juvenile myelomonocytic leukemia. In: Nature Genetics, 2010, 42, S. 794; doi:10.1038/ng.641.
Es besteht eine Assoziation mit dem Noonan-Syndrom.
Diagnostische Kriterien Die Diagnose einer JMML beruht darauf, dass ein Patient alle Kriterien der Kategorie 1 und mindestens eines der Kategorie 2 oder mindestens zwei der Kategorie 3 erfüllt:C. C. Dvorak, M. L. Loh: Juvenile myelomonocytic leukemia: molecular pathogenesis informs current approaches to therapy and hematopoietic cell transplantation. In: Frontiers in pediatrics. Band 2, 2014, S. 25, doi:10.3389/fped.2014.00025, PMID 24734223, (Review). Kategorie 1: Splenomegalie; AMC >1000/μL; Blastenanteil < 20 %; Fehlen des t(9;22) BCR/ABL fusion Gen Kategorie 2: Somatische Mutationen am RS- oder PTPN11-Gen; Klinische Zeichen einer NF1 oder Mutationen am NF-Gen; Homozygote Mutation am CBL-Gen; Monosomie 7 Kategorie 3: Myeloid-Vorläufer im Blutserum; Leukozytenzahl >10,000/μL; altersbezogen erhöhtes fötales Hämoglobin; eine Monosomie 7 ausschließende klonale zytogenetische Abnormalität; Hypersensitivität gegen GM-CSF
Therapie Die Behandlung durch eine Knochenmarktransplantation oder eine Blutstammzellspende gilt als erfolgversprechend.
Literatur P. Satwani, J. Kahn, C. C. Dvorak: Juvenile myelomonocytic leukemia. In: Pediatric clinics of North America, Februar 2015, Band 62, Nr. 1, S. 95–106; doi:10.1016/j.pcl.2014.09.003, PMID 25435114 (Review). A. Yoshimi, S. Kojima, N. Hirano: Juvenile myelomonocytic leukemia: epidemiology, etiopathogenesis, diagnosis, and management considerations. In: Paediatric drugs, 2010, Band 12, Nr. 1, S. 11–21; doi:10.2165/11316200-000000000-00000, PMID 20034338 (Review). H. Pechumer, C. Bender-Götze, J. U. Walther, T. Klingebiel, G. Ehninger, M. Suttorp, N. Schmitz: Juvenile chronische Leukamie und chronische myelomonozytäre Leukämie. Erfahrungen mit der Knochenmarktransplantation im Kindesalter anhand von 5 Fällen. In: Monatsschrift Kinderheilkunde: Organ der Deutschen Gesellschaft für Kinderheilkunde, Mai 1992, Band 140, Nr. 5, S. 307–312, PMID 1614461.
Einzelnachweise
Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde Kategorie:Seltene Krankheit Kategorie:Erbkrankheit