SAMHD1 () ist eine Phosphohydrolase und ein Resistenzfaktor gegen Lentiviren.
Eigenschaften SAMHD1 hemmt die Replikation von HIV in dendritischen Zellen,N. Laguette, B. Sobhian, N. Casartelli, M. Ringeard, C. Chable-Bessia, E. Ségéral, A. Yatim, S. Emiliani, O. Schwartz, M. Benkirane: SAMHD1 is the dendritic- and myeloid-cell-specific HIV-1 restriction factor counteracted by Vpx. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, , S. 654–657, , PMID 21613998, . MakrophagenK. Hrecka, C. Hao, M. Gierszewska, S. K. Swanson, M. Kesik-Brodacka, S. Srivastava, L. Florens, M. P. Washburn, J. Skowronski: Vpx relieves inhibition of HIV-1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein. In: Nature. Band 474, Nummer 7353, Juni 2011, , S. 658–661, , PMID 21720370, . und MonozytenA. Berger, A. F. Sommer, J. Zwarg, M. Hamdorf, K. Welzel, N. Esly, S. Panitz, A. Reuter, I. Ramos, A. Jatiani, L. C. Mulder, A. Fernandez-Sesma, F. Rutsch, V. Simon, R. König, E. Flory: SAMHD1-deficient CD14+ cells from individuals with Aicardi-Goutières syndrome are highly susceptible to HIV-1 infection. In: PLoS pathogens. Band 7, Nummer 12, Dezember 2011, , S. e1002425, , PMID 22174685, . von Primaten. Die Hemmung erfolgt durch die Hydrolyse von dNTPs zu Nukleosiden und Triphosphat, die dann nicht mehr für die reverse Transkriptase bei der Replikation zur Verfügung stehen.H. Lahouassa, W. Daddacha, H. Hofmann, D. Ayinde, E. C. Logue, L. Dragin, N. Bloch, C. Maudet, M. Bertrand, T. Gramberg, G. Pancino, S. Priet, B. Canard, N. Laguette, M. Benkirane, C. Transy, N. R. Landau, B. Kim, F. Margottin-Goguet: SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates. In: Nature Immunology. Band 13, Nummer 3, März 2012, , S. 223–228, , PMID 22327569, . SAMHD1 besitzt zudem eine an der HIV-Resistenz beteiligte 3'→5'-Exonuklease-AktivitätN. Beloglazova, R. Flick, A. Tchigvintsev, G. Brown, A. Popovic, B. Nocek, A. F. Yakunin: Nuclease activity of the human SAMHD1 protein implicated in the Aicardi-Goutieres syndrome and HIV-1 restriction. In: The Journal of biological chemistry. Band 288, Nummer 12, März 2013, , S. 8101–8110, , PMID 23364794, . und eine RNase-Aktivität.J. Ryoo, J. Choi, C. Oh, S. Kim, M. Seo, S. Y. Kim, D. Seo, J. Kim, T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, F. Diaz-Griffero, C. H. Yun, J. A. Hollenbaugh, B. Kim, D. Baek, K. Ahn: The ribonuclease activity of SAMHD1 is required for HIV-1 restriction. In: Nature medicine. Band 20, Nummer 8, August 2014, , S. 936–941, , PMID 25038827, . HIV besitzt das Protein Vpx zur Immunevasion durch Hemmung von SAMHD1.T. Schaller, H. Bauby, S. Hué, M. H. Malim, C. Goujon: New insights into an X-traordinary viral protein. In: Frontiers in microbiology. Band 5, 2014, , S. 126, , PMID 24782834, .
In teilenden Zellen wird SAMHD1 durch Phosphorylierung an T592 inaktiviert, während es in ruhenden Zellen aktiv ist.T. E. White, A. Brandariz-Nuñez, J. C. Valle-Casuso, S. Amie, L. A. Nguyen, B. Kim, M. Tuzova, F. Diaz-Griffero: The retroviral restriction ability of SAMHD1, but not its deoxynucleotide triphosphohydrolase activity, is regulated by phosphorylation. In: Cell host & microbe. Band 13, Nummer 4, April 2013, , S. 441–451, , PMID 23601106, .
SAMHD1 ist an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.Z. Chen, L. Zhang, S. Ying: SAMHD1: a novel antiviral factor in intrinsic immunity. In: Future microbiology. Band 7, Nummer 9, September 2012, , S. 1117–1126, , PMID 22953710.
Literatur A. Sze, D. Olagnier, R. Lin, J. van Grevenynghe, J. Hiscott: SAMHD1 host restriction factor: a link with innate immune sensing of retrovirus infection. In: Journal of molecular biology. Band 425, Nummer 24, Dezember 2013, , S. 4981–4994, , PMID 24161438.
Einzelnachweise
Kategorie:Hydrolase Kategorie:Codiert auf Chromosom 20 (Mensch) Kategorie:Resistenzfaktor