MDA5 ( ‚Melanom-Differenzierungsantigen 5‘) ist ein Resistenzfaktor in Säugetieren gegen RNA-Viren mit doppelsträngigem Genom aus der Familie der RIG-I-like Receptors (RLR).
Eigenschaften Das MDA5 ist ein Pattern-Recognition Receptor für dsRNA im Zytosol. Das Protein MDA5 besteht aus drei funktionellen Teilen. Die Bindung von dsRNA an den C-Terminus aktiviert eine Helikase-Funktion in der Mitte des MDA5, die der Abwehr von dsRNA-enthaltenden Viren dient. Nach Bindung von dsRNA erfolgt über die im MDA5 enthaltene N-terminale CARD-Proteindomäne (caspase-recruitment domain) eine Induktion von Interferonen des Typs 1 über das Protein IPS-1 (synonym VISA, Cardif).O. Takeuchi, S. Akira: MDA5/RIG-I and virus recognition. In: Current opinion in immunology. Band 20, Nummer 1, Februar 2008, , S. 17–22, , PMID 18272355.A. Szabo, E. Rajnavolgyi: Collaboration of Toll-like and RIG-I-like receptors in human dendritic cells: tRIGgering antiviral innate immune responses. In: American journal of clinical and experimental immunology. Band 2, Nummer 3, 2013, , S. 195–207, PMID 24179728, . Die stärkste Aktivierung von MDA5 erfolgt durch dsRNA von über 2000 Basenpaaren Länge.H. Kato, O. Takeuchi, E. Mikamo-Satoh, R. Hirai, T. Kawai, K. Matsushita, A. Hiiragi, T. S. Dermody, T. Fujita, S. Akira: Length-dependent recognition of double-stranded ribonucleic acids by retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5. In: The Journal of experimental medicine. Band 205, Nummer 7, Juli 2008, , S. 1601–1610, , PMID 18591409, . Der RIG-I-artige Rezeptor LGP2 ist an der antiviralen Funktion des MDA5 beteiligt.T. Satoh, H. Kato, Y. Kumagai, M. Yoneyama, S. Sato, K. Matsushita, T. Tsujimura, T. Fujita, S. Akira, O. Takeuchi: LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 107, Nummer 4, Januar 2010, , S. 1512–1517, , PMID 20080593, . Durch die Bindung an dsRNA bilden MDA5-Proteine eine faserartige Struktur.Y. Del Toro Duany, B. Wu, S. Hur: MDA5-filament, dynamics and disease. In: Current opinion in virology. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Februar 2015, , , PMID 25676875.
Das Gen IFIH1 codiert das Protein MDA5. Das Singleton-Merten-Syndrom wird durch Mutationen von IFIH1 verursacht und Mutationen an IFIH1 sind an der Entstehung des Aicardi-Goutières-Syndroms beteiligt.F. Rutsch, M. MacDougall, C. Lu, I. Buers, O. Mamaeva, Y. Nitschke, G. I. Rice, H. Erlandsen, H. G. Kehl, H. Thiele, P. Nürnberg, W. Höhne, Y. J. Crow, A. Feigenbaum, R. C. Hennekam: A specific IFIH1 gain-of-function mutation causes Singleton-Merten syndrome. In: American Journal of Human Genetics. Band 96, Nummer 2, Februar 2015, , S. 275–282, , PMID 25620204, . Eine Beteiligung von Mutationen des MDA5 wird bei Lupus erythematodes vermutet.L. Oliveira, N. A. Sinicato, M. Postal, S. Appenzeller, T. B. Niewold: Dysregulation of antiviral helicase pathways in systemic lupus erythematosus. In: Frontiers in genetics. Band 5, 2014, , S. 418, , PMID 25505487, .
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Einzelnachweise
Kategorie:Protein Kategorie:Abkürzung Kategorie:Resistenzfaktor