mini|hochkant|Roland Mertelsmann 2024
Roland Mertelsmann (* 5. Oktober 1944 in Hameln) ist ein deutscher Hämatologe und Onkologe. Er war bis zu seiner Emeritierung Professor an der Universitätsklinik Freiburg, Abt. Innere Medizin I (Hämatologie/Onkologie). Mertelsmann ist bekannt für seine wissenschaftlichen Arbeiten auf dem Gebiet der Hämatologie, Onkologie, Gentherapie und Stammzellforschung.
Leben Mertelsmann studierte 1966 bis 1968 Medizin an der Georg-August-Universität Göttingen. 1966 bis 1968 war er Doktorand am Max-Planck-Institut für experimentelle Medizin bei Heinrich Matthaei in Göttingen. 1968 bis 1978 arbeitete er als wissenschaftlicher Assistent an der School of Medicine am King’s College London, sowie am Columbia-Presbyterian Medical Center, New York, danach in verschiedenen Praktikanten- und Postdocstellen in Medizin und Chirurgie in Deutschland und in den USA. 1976 bis 1978 besaß Mertelsmann ein Fellowship in Hämatologie und klinischer Onkologie am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York. Dort war an der Isolierung des blutstimulierenden Wachstumsfaktors G-CSF beteiligt, dessen Gabe Patienten erlaubt, sich von einer das Knochenmark schädigenden Chemo- und Strahlentherapie schneller zu erholen und sie vor schweren Infektionen besser schützt. Von 1978 bis 1986 war er in den USA Assistenzarzt, dann bis 1986 Oberarzt am Memorial Hospital des Sloan-Kettering Cancer Center. Die amerikanischen Facharztprüfungen für Innere Medizin, Hämatologie und Onkologie wurden abgelegt wie auch die entsprechenden Prüfungen in Deutschland. 1978 bis 1982 war er Assistenzprofessor, 1982 bis 1986 Associate Professor der Medizin an der Cornell University Medical School. 1985 kehrte Mertelelsmann nach Deutschland zurück und nahm einen Ruf an als Professor und Vorsitzender der 3. Medizinischen Klinik für Hämatologie und Onkologie an der Universitätsklinik Mainz. 1989 erhielt er einen Ruf an die Universität Freiburg. An der dortigen Universitätsklinik war er Direktor der Abteilung für Medizin I, Onkologie, Hämatologie und Stammzelltransplantation, wo er im April 2012 emeritierte.
Mertelsmann förderte während seiner gesamten universitären Laufbahn als Hochschullehrer den wissenschaftlichen Nachwuchs mit mehr als 40 Habilitationsbetreuungen. Zahlreiche Leitungspositionen an Universitäten und in der Industrie wurden mit ehemaligen Mitarbeitern von ihm besetzt. 2008 initiierte und gründete er das International Master Program in Biomedical Sciences,IMBS eine auf internationale Biomedizin-Masterstudenten ausgerichtete Kooperation der Universitäten Freiburg und Buenos Aires. 2014 initiierte er die Gründung der Zeitschrift JOSHA,JOSHA eine Internetplattform, die das Spektrum wichtiger Entdeckungen und der Kreativität in Wissenschaft, Humanität und Kunst adressiert. Mertelsmann publizierte mehr als 400 Artikel in medizinischen Fachmagazinen.
Wissenschaftlicher Beitrag Mertelsmanns experimentelle, translationale und klinische Arbeiten widmen sich der Herausforderung, maligne Erkrankungen besser zu verstehen und, basierend auf diesem Verständnis, neue therapeutische Konzepte zu entwickeln.
Molekulare und zellulare Mechanismen der Malignität – Erste Beschreibung menschlicher RNA-Polymerase Nach der Entdeckung des genetischen Codes durch Heinrich Matthaei und Marshall Nirenberg (1962), begann Mertelsmann seine medizinische Doktorarbeit bei Heinrich Matthaei am Max-Planck-Institut für experimentelle Medizin in Göttingen mit dem erstmaligen Nachweis einer humanen RNA-Polymerase.R. Mertelsmann: Purification and some properties of a soluble DNA-dependent. RNA polymerase from nuclei of human placenta. In: Eur J Biochem. 1969 Jun;9(3), S. 311–318. PMID 5795512 Da die Nucleinsäuresynthese eine der wesentlichen Angriffsstellen der klassischen Zytostatika darstellt, untersuchte er in den folgenden Jahren in seinen Arbeitsgruppen DNA-Polymerasen, insbesondere die terminale Desoxyribonukleotidyltransferase (TdT), und RNA-Polymerasen als diagnostische und prognostische Marker in Leukämien und Lymphomen.R. Mertelsmann, B. Koziner, D. A. Filippa, E. Grossbard, G. Incefy, M. A. Moore, B. D. Clarkson: Clinical significance of TdT, cell surface markers and CFU-C in 297 patients with hematopoietic neoplasias. In: Haematol Blood Transfus. 1979;23, S. 131–138. PMID 317470. Prof. em. Dr. Drs. h.c. Roland Mertelsmann
Studium der Pathophysiologie und molekularer Biologie von Krebszellen Fragen zur Plastizität hämatopoetischer (blutbildender) Stammzellen (HSC), d. h. der Differenzierung von HSC in reife Zellen anderer Organe,R. Mertelsmann: Plasticity of bone marrow-derived stem cells. In: J Hematother Stem Cell Res. 2000 Dec;9(6), S. 957–960. Review. PMID 11177610 wurden intensiv zusammen mit Alexandros SpyridonidisA. Spyridonidis, R. Mertelsmann, J. Finke: Hematopoietic stem cell transplantation: more than just hematopoietic? In: J Cancer Res Clin Oncol. 2004 Mar;130(3), S. 127–134. Epub 2004 Jan 16. Review. PMID 14727105 untersucht. Diese Untersuchungen zeigten, dass das Phänomen existiert, aber sehr selten ist. Molekulare Mechanismen der Pathophysiologie von B-Zell NeoplasienM. Binder, F. Müller, M. Frick, C. Wehr, F. Simon, B. Leistler, H. Veelken, R. Mertelsmann, M. Trepel: CLL B-cell receptors can recognize themselves: alternative epitopes and structural clues for autostimulatory mechanisms in CLL. In: Blood. 2013 Jan 3;121(1), S. 239–241. doi:10.1182/blood-2012-09-454439. PMID 23287626C. Dierks, J. Grbic, K. Zirlik, R. Beigi, N. P. Englund, G. R. Guo, H. Veelken, M. Engelhardt, R. Mertelsmann, J. F. Kelleher, P. Schultz, M. Warmuth: Essential role of stromally induced hedgehog signaling in B-cell malignancies. In: Nat Med. 2007 Aug;13(8), S. 944–951. Epub 2007 Jul 15. PMID 17632527. untersuchte er gemeinsam mit den Arbeitsgruppen Binder, Trepel und Dierks, die pathogenetische Bedeutung von Granulozyten bei der Graft-versus-Host-Reaktion mit der Arbeitsgruppe Zeiser.L. Schwab, L. Goroncy, S. Palaniyandi, S. Gautam, A. Triantafyllopoulou, A. Mocsai, W. Reichardt, F. J. Karlsson, S. V. Radhakrishnan, K. Hanke, A. Schmitt-Graeff, M. Freudenberg, F. D. von Loewenich, P. Wolf, F. Leonhardt, N. Baxan, D. Pfeifer, O. Schmah, A. Schönle, S. F. Martin, R. Mertelsmann, J. Duyster, J. Finke, M. Prinz, P. Henneke, H. Häcker, G. C. Hildebrandt, G. Häcker, R. Zeiser: Neutrophil granulocytes recruited upon translocation of intestinal bacteria enhance graft-versus-host disease via tissue damage. In: Nat Med. 2014 Jun;20(6), S. 648–654. doi:10.1038/nm.3517. Epub 2014 May 18. PMID 24836575
Klinische Signifikanz des Leukämie-Phänotyps Die systematische Analyse aller am MSKCC behandelten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) definierte die Bedeutung von Zytologie, Zellwachstum in vitro und enzymatischen Markern für die Klassifizierung und prognostische Unterteilung von der AML.R. Mertelsmann, M. A. Moore, B. Clarkson: Leukemia cell phenotype and prognosis: an analysis of 519 adults with acute leukemia. In: Blood Cells. 1982;8(3), S. 561–583. PMID 6984348R. Mertelsmann, H. Tzvi Thaler, L. To, T. S. Gee, S. McKenzie, P. Schauer, A. Friedman, Z. Arlin, C. Cirrincione, B. Clarkson: Morphological classification, response to therapy, and survival in 263 adult patients with acute nonlymphoblastic leukemia. In: Blood. 1980 Nov;56(5), S. 773–781. PMID 6932977. Durch die systematische Anwendung aller zu der Zeit verfügbaren Methoden zur phänotypischen Klassifizierung gelang es, neue Entitäten zu erkennen und erstmals zu publizieren.N. Ciobanu, M. Andreeff, B. Safai, B. Koziner, R. Mertelsmann: Lymphoblastic neoplasia in a homosexual patient with Kaposi’s sarcoma. In: Ann Intern Med. 1983 Feb;98(2), S. 151–155. PMID 6572044.R. Mertelsmann, B. Koziner, R. Ralph, D. Filippa, S. McKenzie, Z. A. Arlin, T. S. Gee, M. A. Moore, B. D. Clarkson: Evidence for distinct lymphocytic and monocytic populations in a patient with terminal transferase--positive acute leukemia. In: Blood. 1978 Jun;51(6), S. 1051–1056. PMID 274159
Neue therapeutische Modalitäten In Kooperation mit Karl Welte war die Aufreinigung und molekulare Charakterisierung von Zytokinen am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York einer der Schwerpunkte in seinem Labor. Sowohl Interleukin-2K. Welte, C. Y. Wang, R. Mertelsmann, S. Venuta, S. P. Feldman, M. A. Moore: Purification of human interleukin 2 to apparent homogeneity and its molecular heterogeneity. In: J Exp Med. 1982 Aug 1;156(2), S. 454–464. PMID 6980256 wie auch G-CSFK. Welte, E. Platzer, L. Lu, J. L. Gabrilove, E. Levi, R. Mertelsmann, M. A. Moore: Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor. In: Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Mar;82(5), S. 1526–1530. PMID 3871951 wurden homogen dargestellt, erste translationale und klinische Studien zu Zytokinen folgten.R. Mertelsmann, K. Welte, C. Sternberg, R. O’Reilly, M. A. Moore, B. D. Clarkson, H. F. Oettgen: Treatment of immunodeficiency with interleukin-2: initial exploration. In: J Biol Response Mod. 1984 Oct;3(5), S. 483–490. PMID 6334136 Da Experimente in murinen Modellen demonstrierten, dass die lokale Sekretion von Immunität stimulierenden Zytokinen wie Interleukin-2 zur starken Aktivierung des Immunsystems mit therapeutischer Wirksamkeit führte, wurde dieser Ansatz auch im Menschen verfolgt.H. Glimm, K. Flügge, D. Möbest, V. M. Hofmann, J. Postmus, R. Henschler, W. Lange, J. Finke, H. P. Kiem, G. Schulz, F. Rosenthal, R. Mertelsmann, C. von Kalle: Efficient serum-free retroviral gene transfer into primitive human hematopoietic progenitor cells by a defined, high-titer, nonconcentrated vector-containing medium. In: Hum Gene Ther. 1998 Apr 10;9(6), S. 771–778. PMID 9581900.H. Veelken, A. Mackensen, M. Lahn, G. Köhler, D. Becker, B. Franke, U. Brennscheidt, P. Kulmburg, F. M. Rosenthal, H. Keller, J. Hasse, W. Schultze-Seemann, E. H. Farthmann, R. Mertelsmann, A. Lindemann: A phase-I clinical study of autologous tumor cells plus interleukin-2-gene-transfected allogeneic fibroblasts as a vaccine in patients with cancer. In: Int J Cancer. 1997 Jan 27;70(3), S. 269–277. PMID 9033626G. Stingl, E. B. Brŏcker, R. Mertelsmann, K. Wolff, S. Schreiber, E. Kămpgen, A. Schneeberger, W. Dummer, U. Brennscheid, H. Veelken, M. L. Birnstiel, K. Zatloukal, W. Schmidt, G. Maass, E. Wagner, M. Baschle, M. Giese, E. R. Kempe, H. A. Weber, T. Voigt: Phase I study to the immunotherapy of metastatic malignant melanoma by a cancer vaccine consisting of autologous cancer cells transfected with the human IL-2 gene. In: Hum Gene Ther. 1996 Mar 1;7(4), S. 551–563. PMID 8800750 Diese Untersuchungen lieferten eine der Grundlagen für die späteren, klinisch erfolgreichen Gentherapiestrategien.
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