Ein Src-Inhibitor ist ein Proteinkinaseinhibitor, der die Tyrosinkinase Src hemmt.H. Creedon, V. G. Brunton: Src kinase inhibitors: promising cancer therapeutics? In: Critical reviews in oncogenesis. Band 17, Nummer 2, 2012, S. 145–159, . PMID 22471705.
Eigenschaften Die Tyrosinkinase Src (von engl. Sarcoma) ist ein Onkogen, das an der malignen Transformation von Zellen beteiligt ist.B. Elsberger, B. Stewart, O. Tatarov, J. Edwards: Is Src a viable target for treating solid tumours? In: Current Cancer Drug Targets. Band 10, Nummer 7, November 2010, S. 683–694, . PMID 20578988. Eine Hemmung dieser Proteinkinase ist damit eine Behandlungsform in der Krebstherapie.L. N. Puls, M. Eadens, W. Messersmith: Current status of SRC inhibitors in solid tumor malignancies. In: The Oncologist. Band 16, Nummer 5, 2011, S. 566–578, . . PMID 21521831. . Wie bei den meisten Krebstherapien können bei Verwendung Resistenzen entstehen,R. Krishnamurty, D. J. Maly: Biochemical mechanisms of resistance to small-molecule protein kinase inhibitors. In: ACS Chemical Biology. Band 5, Nummer 1, Januar 2010, S. 121–138, . . PMID 20044834. . weshalb Kombinationstherapien zur Vermeidung einer Resistenzbildung durch Erhöhung des Selektionsdrucks untersucht werden.S. Hiscox, P. Barrett-Lee, A. C. Borley, R. I. Nicholson: Combining Src inhibitors and aromatase inhibitors: a novel strategy for overcoming endocrine resistance and bone loss. In: European Journal of Cancer (Oxford, England : 1990). Band 46, Nummer 12, August 2010, S. 2187–2195, . . PMID 20471823. Proteinkinaseinhibitoren werden je nach Zelltyp und Genom des jeweiligen Tumors verwendet.P. A. Jänne, N. Gray, J. Settleman: Factors underlying sensitivity of cancers to small-molecule kinase inhibitors. In: Nature Reviews Drug Discovery. Band 8, Nummer 9, September 2009, S. 709–723, . . PMID 19629074.P. A. Ott, S. Adams: Small-molecule protein kinase inhibitors and their effects on the immune system: implications for cancer treatment. In: Immunotherapy. Band 3, Nummer 2, Februar 2011, S. 213–227, . . PMID 21322760.W. Jeong, J. H. Doroshow, S. Kummar: United States Food and Drug Administration approved oral kinase inhibitors for the treatment of malignancies. In: Current Problems in Cancer. Band 37, Nummer 3, 2013 May-Jun, S. 110–144, . . PMID 23972982. .
Beispiele mini|Ponatinib KX2-391 ist oral bioverfügbar und besitzt eine GI50 von 9 bis 60 nM in Krebs-Zelllinien. Bosutinib Ponatinib SaracatinibH. J. Nam, S. A. Im, D. Y. Oh, P. Elvin, H. P. Kim, Y. K. Yoon, A. Min, S. H. Song, S. W. Han, T. Y. Kim, Y. J. Bang: Antitumor activity of saracatinib (AZD0530), a c-Src/Abl kinase inhibitor, alone or in combination with chemotherapeutic agents in gastric cancer. In: Molecular Cancer Therapeutics. Band 12, Nummer 1, Januar 2013, S. 16–26, . . PMID 23144237. PP1 und PP2 sind Hemmer von den Tyrosinkinasen Lck und FynT. Quercetin Dasatinib
Literatur A. Aleshin, R. S. Finn: SRC: a century of science brought to the clinic. In: Neoplasia. Band 12, Nummer 8, August 2010, S. 599–607, . PMID 20689754. . N. A. Chatzizacharias, G. P. Kouraklis, C. T. Giaginis, S. E. Theocharis: Clinical significance of Src expression and activity in human neoplasia. In: Histology and histopathology. Band 27, Nummer 6, Juni 2012, S. 677–692, . PMID 22473690.
Einzelnachweise
Kategorie:Tyrosinkinase-Inhibitor Kategorie:Onkologie