mini|Ausschnitt der Bindung des Antikörpers VRC01 (grün, Aminosäuren D457, S365) an HIV-1 GP120 (lila, N58, Y59) über ein Wassermolekül mini|Bindung des Antikörpers b12 (grün) an HIV-1 GP120 (rot, Kontaktfläche in gelb) Breitneutralisierende Anti-HIV-Antikörper (, bNAbs) sind gegen mehrere HIV-Stämme wirksame neutralisierende Antikörper.

Eigenschaften Die meisten neutralisierenden Antikörper sind in ihrer Neutralisationswirkung spezifisch für einen Stamm. Breit neutralisierende Antikörper binden an konservierte Bereiche an der Oberfläche von Proteinen der Virusoberfläche. Die Erzeugung breitneutralisierender Anti-HIV-Antikörper ist ein Ziel des HIV-Impfstoffdesigns.K. A. Hassapis, L. G. Kostrikis: HIV-1 vaccine strategies utilizing viral vectors including antigen- displayed inoviral vectors. In: Current HIV Research. Band 11, Nummer 8, Dezember 2013, , S. 610–622, PMID 24517188. Breitneutralisierende Anti-HIV-Antikörper sind in den Online-Datenbanken bNAberA. M. Eroshkin, A. LeBlanc, D. Weekes, K. Post, Z. Li, A. Rajput, S. T. Butera, D. R. Burton, A. Godzik: bNAber: database of broadly neutralizing HIV antibodies. In: Nucleic Acids Research. Band 42, Database issueJanuar 2014, S. D1133–D1139, , , PMID 24214957, . und LANL Antibody database aufgeführt. Die Neutralisationswirkung ist sowohl von der Bindung des bNAbs an virale Proteine als auch von der effizienten Bindung des bNAbs an den Fc-Rezeptor abhängig.S. Bournazos, F. Klein, J. Pietzsch, M. S. Seaman, M. C. Nussenzweig, J. V. Ravetch: Broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies require Fc effector functions for in vivo activity. In: Cell. Band 158, Nummer 6, September 2014, , S. 1243–1253, , PMID 25215485, . Eine effiziente Bindung an den FcRn (Isoform des Fc-Rezeptors), welcher vaginal und rektal vorkommt, kann die Neutralisation an der Eintrittspforte des HIV verstärken.S. Y. Ko, A. Pegu, R. S. Rudicell, Z. Y. Yang, M. G. Joyce, X. Chen, K. Wang, S. Bao, T. D. Kraemer, T. Rath, M. Zeng, S. D. Schmidt, J. P. Todd, S. R. Penzak, K. O. Saunders, M. C. Nason, A. T. Haase, S. S. Rao, R. S. Blumberg, J. R. Mascola, G. J. Nabel: Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. In: Nature. Band 514, Nummer 7524, Oktober 2014, , S. 642–645, , PMID 25119033.

Breitneutralisierende Anti-HIV-Antikörper können nach ihrer Bindungsstelle unterteilt werden, eine Bindung kann z. B. an den außen an die Transmembrandomäne angrenzenden Teil des GP41 (membrane-proximal external region, MPER),P. N. Reardon, H. Sage, S. M. Dennison, J. W. Martin, B. R. Donald, S. M. Alam, B. F. Haynes, L. D. Spicer: Structure of an HIV-1-neutralizing antibody target, the lipid-bound gp41 envelope membrane proximal region trimer. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 111, Nummer 4, Januar 2014, S. 1391–1396, . . PMID 24474763. . an die Peptidoglykanschicht des GP120, an die Bindungsstelle von GP120 für den zellulären Rezeptor CD4H. X. Liao, R. Lynch, T. Zhou, F. Gao, S. M. Alam, S. D. Boyd, A. Z. Fire, K. M. Roskin, C. A. Schramm, Z. Zhang, J. Zhu, L. Shapiro, J. C. Mullikin, S. Gnanakaran, P. Hraber, K. Wiehe, G. Kelsoe, G. Yang, S. M. Xia, D. C. Montefiori, R. Parks, K. E. Lloyd, R. M. Scearce, K. A. Soderberg, M. Cohen, G. Kamanga, M. K. Louder, L. M. Tran, Y. Chen, F. Cai, S. Chen, S. Moquin, X. Du, M. G. Joyce, S. Srivatsan, B. Zhang, A. Zheng, G. M. Shaw, B. H. Hahn, T. B. Kepler, B. T. Korber, P. D. Kwong, J. R. Mascola, B. F. Ha: Co-evolution of a broadly neutralizing HIV-1 antibody and founder virus. In: Nature. Band 496, Nummer 7446, April 2013, S. 469–476, . . PMID 23552890. .X. Wu, Z. Y. Yang, Y. Li, C. M. Hogerkorp, W. R. Schief, M. S. Seaman, T. Zhou, S. D. Schmidt, L. Wu, L. Xu, N. S. Longo, K. McKee, S. O’Dell, M. K. Louder, D. L. Wycuff, Y. Feng, M. Nason, N. Doria-Rose, M. Connors, P. D. Kwong, M. Roederer, R. T. Wyatt, G. J. Nabel, J. R. Mascola: Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. In: Science Band 329, Nummer 5993, August 2010, S. 856–861, . . PMID 20616233. .T. Zhou, I. Georgiev, X. Wu, Z. Y. Yang, K. Dai, A. Finzi, Y. D. Kwon, J. F. Scheid, W. Shi, L. Xu, Y. Yang, J. Zhu, M. C. Nussenzweig, J. Sodroski, L. Shapiro, G. J. Nabel, J. R. Mascola, P. D. Kwong: Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01. In: Science Band 329, Nummer 5993, August 2010, S. 811–817, . . PMID 20616231. . oder an die variablen Regionen des GP120 (V1–3) erfolgen.L. M. Walker, S. K. Phogat, P. Y. Chan-Hui, D. Wagner, P. Phung, J. L. Goss, T. Wrin, M. D. Simek, S. Fling, J. L. Mitcham, J. K. Lehrman, F. H. Priddy, O. A. Olsen, S. M. Frey, P. W. Hammond, S. Kaminsky, T. Zamb, M. Moyle, W. C. Koff, P. Poignard, D. R. Bu: Broad and potent neutralizing antibodies from an African donor reveal a new HIV-1 vaccine target. In: Science Band 326, Nummer 5950, Oktober 2009, S. 285–289, . . PMID 19729618. .

+Eigenschaften verschiedener anti-HIV-1-bNAbsJ. R. Mascola, B. F. Haynes: HIV-1 neutralizing antibodies: understanding nature's pathways. In: Immunological Reviews. Band 254, Nummer 1, Juli 2013, , S. 225–244, , PMID 23772623, . Virales Epitop Antikörperbindung Antikörperbezeichnung Veröffentlichungsjahr MPER des gp41Sequenzepitop2F51992 Sequenzepitop4E101994 SequenzepitopM66.62011 SequenzepitopCAP206-CH122011 Sequenzepitop10E8 l2012 V1V2-glycanPeptidoglycanPG9, PG162009 PeptidoglycanCH01–042011 PeptidoglycanPGT 141–1452011 Outer domain glycanNur Glycan2G121994 V3-glycanPeptidoglycanPGT121–1232011 PeptidoglycanPGT125–1312011 PeptidoglycanPGT135–1372011 CD4-BindungsstelleCDRH3 loopb121991 HJ162010 CDRH3 loopCH103–1062013 ähnelt CD4 via CDRH2VRC01–032010 ähnelt CD4 via CDRH2VRC-PG04, 04b2011 ähnelt CD4 via CDRH2VRC-CH30–342011 3BNC117, 3BNC602011 ähnelt CD4 via CDRH2NIH45–462011 12A12, 12A212011 8ANC131, 1342011 1NC9, 1B25302011

Literatur K. A. Finton, D. Friend, J. Jaffe, M. Gewe, M. A. Holmes, H. B. Larman, A. Stuart, K. Larimore, P. D. Greenberg, S. J. Elledge, L. Stamatatos, R. K. Strong: Ontogeny of Recognition Specificity and Functionality for the Broadly Neutralizing Anti-HIV Antibody 4E10. In: PLoS Pathogens. Band 10, Nummer 9, September 2014, S. e1004403, , , PMID 25254371, . J. Mata-Fink, B. Kriegsman, H. X. Yu, H. Zhu, M. C. Hanson, D. J. Irvine, K. D. Wittrup: Rapid conformational epitope mapping of anti-gp120 antibodies with a designed mutant panel displayed on yeast. In: Journal of Molecular Biology. Band 425, Nummer 2, Januar 2013, , S. 444–456, , PMID 23159556, . H. Mouquet: Antibody B cell responses in HIV-1 infection. In: Trends in Immunology. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] September 2014, , , PMID 25240985.

Weblinks bNAber LANL Antibody Database

Einzelnachweise

Kategorie:Antikörper Kategorie:Virologie Kategorie:Biochemische Methode