Die Asphyxierende Thoraxdysplasie ist eine sehr seltene angeborene Skelettdysplasie aus der Gruppe der Kurzripp-Polydaktylie-Syndrome mit sehr kurzen Rippen und entsprechend schmalem Thorax, kurzen Gliedmaßen und typischen Veränderungen im Röntgenbild. Sie zählt zu den Ziliopathien und verläuft häufig letal.emedicine.medscape.com Die Erkrankung kann als Subtyp des Joubert-Syndromes (Joubert-Syndrom und verwandte Krankheiten) angesehen werden.
mini|hochkant=0.8|Röntgenbild Thorax-Abdomen eines elf Monate alten Neugeborenen mit Asphyxierender Thoraxdysplasie Jeune mini|213x213px|Röntgenbild der Halswirbelsäule seitlich des gleichen Kindes
Synonyme: Asphyxierende Thoraxdystrophie, ; Jeune-Syndrom;
Die Namensbezeichnung bezieht sich auf den Erstautor der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1954 durch den französischen Kinderarzt Mathis Jeune und Mitarbeiter.M. Jeune, R. Carron, C. Beraud, Y. Loaec: Polychondrodystrophie avec blocage thoracique d’évolution fatale. In: Pédiatrie. Band 9, Nummer 4, 1954, S. 390–392, . PMID 13185703.
Vorkommen Die Häufigkeit wird auf 1–5 auf 500 000 geschätzt. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.
Ursache Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden: Typ 1 mit Mutationen auf Chromosom 15 Genort q13 Typ 2 mit Mutationen im IFT80-Gen auf Chromosom 3 Genort q25.33 Typ 3 (Verma-Naumoff-Syndrom) mit Mutationen im DYNC2H1-Gen auf Chromosom 11 Genort q22.3 Typ 4 mit Mutationen im TTC21B-Gen auf Chromosom 2 Genort q24.3 Typ 5 mit Mutationen im WDR19-Gen auf Chromosom 4 Genort p14 Typ 10 mit Mutationen im IFT172-Gen auf Chromosom 2 Genort p23.3 Typ 11 mit Mutationen im WDR34-Gen auf Chromosom 9 Genort q34.11 Jedes dieser Gene kodiert für ein Flagellen-Transportprotein, eventuell gibt es noch weitere, bislang unbekannte Mutationen.
Klinische Erscheinungen Die Erkrankung kann bereits intrauterin erfasst werdenD. W. Bianchi, T. M. Crombleholme, M. E. D’Alton: Fetology: diagnosis & management of the fetal patient. 2000 In: McGraw-Hill Professional, ISBN 978-0-8385-2570-8, S. 673–, fällt ansonsten unmittelbar nach der Geburt auf.
Der Ausprägungsgrad der Veränderungen kann beträchtlich unterschiedlich sein. Klinische Kriterien sind: Thoraxdeformität mit langem, schmalen Thorax mit Atemnot des Neugeborenen infolge Platzmangels für die Lunge; Kurze Extremitäten mit Kleinwuchs, eventuell Polydaktylie; Im späteren Kindesalter können Niereninsuffizienz, Retinopathie, Fibrosierung von Leber und Pankreas auftreten.
Diagnose Die klinische Verdachtsdiagnose wird im Röntgenbild gesichert. Diagnostische Kriterien sind:J. W. Spranger: Bone Dysplasias, Urban & Fischer 2002, ISBN 3-437-21430-6. Kurze, horizontal verlaufende Rippen Schmale Beckenschaufeln mit dreizackartiger Begrenzung des Unterrandes, Pfannendach horizontal verlaufend und spornartig nach kaudal weisend Vorzeitige Verknöcherung der Femurepiphyse Distal betont verkürzte Röhrenknochen Zapfenepiphysen der Mittelphalangen
Formen Nach der Art der Verknöcherung der Knorpelanlagen können zwei Formen unterschieden werden:F. Hefti: Kinderorthopädie in der Praxis. Springer Berlin u. a. 1997, ISBN 978-3-540-61480-7 Typ I Fleckförmige enchondrale Ossifikation, unregelmäßige Metaphysen, Knorpelinseln in den Metaphysen Typ II regelmäßige Ossifikation
Differential-Diagnose Abzugrenzen sind: Thanatophore Dysplasie Metatrophischer Dwarfismus Hypophosphatasie Ellis-van-Creveld-Syndrom, die Abgrenzung kann sehr schwierig sein.L. Langer: Thoracic-pelvic phalangeal dystrophy 1968 in: Radiology 91, S. 447. Thorax-Kehlkopf-Becken-Dysplasie, Synonyme: Barnes-Syndrom; Thorax-Larynx-Becken-Dysplasie; Thorakopelvine Dysostose Kranioektodermale Dysplasie (Sensenbrenner-Syndrom) paternale uniparenterale Disomie des Chromosoms 14
Therapie Die Behandlung und deren Erfolg hängen von dem Ausmaß der Lungenbeeinträchtigung ab, auftretende Infektionen der oberen Luftwege müssen behandelt, Nieren-, Leberfunktion und Augenhintergrund regelmäßig kontrolliert werden.
Überleben die Kinder erholt sich die Lungenfunktion allmählich, das Risiko für Atemwegsinfekte nimmt dann ab.
Eine neuere Behandlungsmöglichkeit ist durch die Vertical expandable prosthetic titanium Ribs (VEPTR) nach CampbellA. K. Hell, R. M. Campbell, F. Hefti: Neues Therapiekonzept für Kinder mit Thoraxinsuffizienz-Syndrom aufgrund von Wirbelsäulenfehlbildungen In: Klinische Pädiatrie. Band 217, Nummer 5, 2005 Sep-Oct, S. 268–273, . doi:10.1055/s-2004-832483. PMID 16167273.M. Lacher, H. G. Dietz: VEPTR (Vertical Expandible Prosthetic Titanium Rib) treatment for Jeune syndrome. In: European journal of pediatric surgery : official journal of Austrian Association of Pediatric Surgery ... [et al.] = Zeitschrift für Kinderchirurgie. Band 21, Nummer 2, März 2011, S. 138–139, . doi:10.1055/s-0030-1267222. PMID 21053163. entstanden, bei welcher der Rippenthorax operativ gedehnt werden kann.
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Einzelnachweise
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