Der adoptive Zelltransfer bezeichnet den Transfer von Zellen in einen Organismus.

Eigenschaften mini|Adoptiver T-Zell-Transfer

Durch Behandlung von Zellen ex vivo mit einem Vektor, Immunogen oder Arzneistoff können Wirkungen erzielt werden, die in vivo nicht immer erreicht werden. Beispielsweise kann ein zur Behandlung verwendeter Wirkstoff vorzeitig im Organismus (z. B. durch die Leber) abgebaut oder ausgeschieden werden oder der Wirkstoff entfaltet erst im Körper eine Toxizität. Der Zelltransfer besteht aus einer Entnahme von Zellen (ob autolog oder nicht autolog), deren Behandlung ex vivo und deren Transfer, meistens durch Injektion oder Infusion, in einen Organismus. Durch den Transfer bzw. bei autologen Zellen durch den Rücktransfer erhält der Organismus Zellen mit neuen Funktionen, woher die Bezeichnung adoptiv stammt.

In der Immunologie werden meistens autologe Immunzellen (PBMC, daraus vor allem T-Lymphozyten, Zytokin-induzierte KillerzellenC. Hontscha, Y. Borck, H. Zhou, D. Messmer, I. G. Schmidt-Wolf: Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). In: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. Band 137, Nummer 2, Februar 2011, S. 305–310, doi:10.1007/s00432-010-0887-7. PMID 20407789. und dendritische Zellen)C. Berger, C. J. Turtle, M. C. Jensen, S. R. Riddell: Adoptive transfer of virus-specific and tumor-specific T cell immunity. In: Current Opinion in Immunology. Band 21, Nummer 2, April 2009, S. 224–232, doi:10.1016/j.coi.2009.02.010. PMID 19304470. .G. Vassalli: Dendritic Cell-Based Approaches for Therapeutic Immune Regulation in Solid-Organ Transplantation. In: Journal of transplantation. Band 2013, 2013, S. 761429, doi:10.1155/2013/761429. PMID 24307940. . durch Dichtegradientenzentrifugation isoliert und anschließend in Zellkultur behandelt. Teilweise erfolgt eine Zelldepletion unerwünschter Zelltypen. Diese Behandlung der Zellen kann bei Impfstoffen stimulierend (u. a. mit Interleukin-2, GM-CSF, IL-12, IL-21) oder bei Hyposensibilisierungen tolerogen (z. B. mit Anti-CD3-Rezeptor-Antikörpern wie Muromonab-CD3, Otelixizumab, Teplizumab und Visilizumab) sein.M. Michael, A. Shimoni, A. Nagler: Regulatory T cells in allogeneic stem cell transplantation. In: Clinical & developmental immunology. Band 2013, 2013, S. 608951, doi:10.1155/2013/608951. PMID 23737813. .

Anwendungen Der adoptive Zelltransfer wird unter anderem in der Gentherapie, bei der Stammzelltherapie oder in der Immuntherapie verwendet. Sipuleucel-T ist ein zugelassener adoptiver Zelltransfer.

Im Rahmen der Krebsimmuntherapie werden Immunzellen ex vivo gegen Tumorzellen sensibilisiert.A. Kunert, T. Straetemans, C. Govers, C. Lamers, R. Mathijssen, S. Sleijfer, R. Debets: TCR-Engineered T Cells Meet New Challenges to Treat Solid Tumors: Choice of Antigen, T Cell Fitness, and Sensitization of Tumor Milieu. In: Frontiers in immunology. Band 4, 2013, S. 363, doi:10.3389/fimmu.2013.00363. PMID 24265631. .Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ et al. (Mai 2010). „Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients“ Clin. Cancer Res 16 (9) 2646–2655. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-0041, PMID 20406835. Bei einer klinischen Studie mit einem adoptiven Zelltransfer transgener T-Zellen konnte bei Patienten mit B-Zell-Lymphomen eine Remissionsquote von 88 % erreicht werden.M. L. Davila, I. Riviere, X. Wang, S. Bartido, J. Park, K. Curran, S. S. Chung, J. Stefanski, O. Borquez-Ojeda, M. Olszewska, J. Qu, T. Wasielewska, Q. He, M. Fink, H. Shinglot, M. Youssif, M. Satter, Y. Wang, J. Hosey, H. Quintanilla, E. Halton, Y. Bernal, D. C. Bouhassira, M. E. Arcila, M. Gonen, G. J. Roboz, P. Maslak, D. Douer, M. G. Frattini, S. Giralt, M. Sadelain, R. Brentjens: Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia. In: Science Translational Medicine. Band 6, Nummer 224, Februar 2014, S. 224ra25, doi:10.1126/scitranslmed.3008226. PMID 24553386.

Die Impfung mit Tumorantigen-beladenen Dendritischen Zellen ist ebenfalls Inhalt derzeitiger Forschung und klinischer Studien. Hierbei werden autologe Dendritische Zellen ex vivo mit Antigenen beladen, welche entweder direkt aus dem individuellen Tumor des Patienten stammen oder welche zur standardisierten Behandlung verwendet werden (MelanA, survivin). Die Beladung der Dendritischen Zellen kann unter anderem mittels RNA-Transfektion, DNA-Transfer oder der Inkubation mit Tumorlysat erfolgen.Sébastien Anguille, Evelien L Smits, Eva Lion, Viggo F van Tendeloo, Zwi N Berneman: Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. In: The Lancet Oncology. 15, 2014, S. e257, doi:10.1016/S1470-2045(13)70585-0. Weiterhin werden Tumorzellen mit Genen von Zytokinen transfiziert, die nach Injektion bevorzugt an andere Tumorzellen des gleichen Typs binden und dort über das von ihnen sezernierte Zytokin die Immunreaktion hervorrufen oder verstärken.Eleonora Dondossola, Andrey S. Dobroff, Serena Marchiò, Marina Cardó-Vila, Hitomi Hosoya, Steven K. Libutti, Angelo Corti, Richard L. Sidman, Wadih Arap, Renata Pasqualini: Self-targeting of TNF-releasing cancer cells in preclinical models of primary and metastatic tumors. In: Proceedings of the National Academy of Sciences., S. 201525697, doi:10.1073/pnas.1525697113.

Eine weitere Methode, die zum adoptiven Zelltransfer gerechnet werden kann und sich in experimentellen Stadium mit Tieren befindet, wurde 2015 zum ersten Mal vorgestellt. Dabei wurden auf ein Silizium-Gitter mit extrem feiner Struktur Immunsystemzellen des betroffenen Tiers eingesetzt. Diese Zellen wurden mit abgeschwächten Erregern in vitro (außerhalb des Organismus) aktiviert. Das Gitter wurde dann an das Tier implantiert und könnte dort einige Monate verbleiben. Die Methode wurde bisher nicht an Menschen getestet.Ioanna Zerva, Chara Simitzi u. a.: Implantable vaccine development using in vitro antigen-pulsed macrophages absorbed on laser micro-structured Si scaffolds. In: Vaccine. 33, 2015, S. 3142, doi:10.1016/j.vaccine.2015.04.017.

Einzelnachweise

Kategorie:Zellkulturmethode Kategorie:Immunologie Kategorie:Gentherapie