Lactacystin ist eine organische Verbindung, die durch Bakterien der Gattung Streptomyces synthetisiert wird und im Jahr 1991 zuerst beschrieben wurde.S. Omura, K. Matsuzaki u. a.: Structure of lactacystin, a new microbial metabolite which induces differentiation of neuroblastoma cells. In: The Journal of antibiotics. Band 44, Nummer 1, Januar 1991, S. 117–118, PMID 2001981.
Wirkung Lactacystin ist ein Proteasom-Inhibitor und inhibiert spezifische katalytische Untereinheiten des Proteasoms. Proteasom ist ein Enzym, das intrazellulär Proteine abbaut und zu den Peptidasen gehört.G. Fenteany, R. Standaert, W. Lane, S. Choi, E. J. Corey, S. Schreiber: Inhibition of proteasome activities and subunit-specific amino-terminal threonine modification by lactacystin. In: Science. 268, 1995, S. 726–731, doi:10.1126/science.7732382. Damit nimmt es an der Regulation des Zellzyklus teil. Die Steuerung der Proteasomfunktion eignet sich daher potentiell zur Krebstherapie. Lactacystin war der erste nicht-peptidische Proteasom-Inhibitor und wird mittlerweile weitverbreitet in der Biochemie und Zellbiologie eingesetzt.Do Hee Lee, Alfred L. Goldberg: Proteasome inhibitors: valuable new tools for cell biologists. In: Trends in cell biology 8.10 (1998): S. 397–403, doi:10.1016/S0962-8924(98)01346-4.
Synthese Die erste Totalsynthese von Lactacystin wurde im Jahr 1992 von E. J. Corey entwickeltE. J. Corey, Gregory A. Reichard: Total synthesis of lactacystin. In: Journal of the American Chemical Society. 114, 1992, S. 10677–10678, doi:10.1021/ja00052a096. und später durch eine effiziente und direkte enantioselektive Synthese ergänzt.E. J. Corey, Weidong Li, Tohru Nagamitsu: Eine effiziente und kurze enantioselektive Totalsynthese von Lactacystin. In: Angewandte Chemie 110.12 (1998): S. 1784–1787. Mittlerweile haben verschiedene Forschungsgruppen alternative Synthesen entwickelt.Nobuhisa Fukuda, Kazuki Sasaki, T. V. R. S. Sastry, Motomu Kanai, Masakatsu Shibasaki: Catalytic Asymmetric Total Synthesis of (+)-Lactacystin. In: The Journal of Organic Chemistry. 71, 2006, S. 1220–1225, doi:10.1021/jo0524223.
Einzelnachweise
Kategorie:Acetamid Kategorie:Diol Kategorie:Butyrolactam Kategorie:Thiolester Kategorie:Propansäure