HBcAg (Hepatitis B core antigen) ist ein Protein des Hepatitis-B-Virus (HBV).

Eigenschaften mini|Schematischer Aufbau des HBV HBcAg ist das Kapsidprotein des HBV. Es bildet Multimere bis hin zu einem ikosaedrischen Kapsid aus 240 HBcAg mit einer Triangulationszahl T = 4 und 180 HBcAg mit T = 3.: C - Capsid protein - Hepatitis B virus genotype A2 subtype adw2 (strain Rutter 1979) (HBV-A) - C gene & protein (Uniprot) (uniprot.org) (englisch) vom 26. Februar 2018, abgerufen am 20. Juni 2018 Nach Entpackung wird das HBcAg in der Zelle entlang Mikrotubuli in den Zellkern transportiert. Eine Phosphorylierung des HBcAg exponiert eine Signalsequenz nahe dem C-Terminus (Position 187–204) zum Import in den Zellkern über Importin α und β. Im Zellkern bindet das Kapsid an NUP153. Dort erfolgt die Entpackung der HBV-Genome, sofern sie vollständig gereift sind. Allerdings werden verschiedene unvollständige virale und virusartige Partikel gebildet.J. Hu, K. Liu: Complete and Incomplete Hepatitis B Virus Particles: Formation, Function, and Application. In: Viruses. Band 9, Nummer 3, 03 2017, , PMID 28335554, .

An der Position 1 bis 144 ist die Kapsiddomäne, während ab 150 bis 185 eine Arginin-reiche, Protamin-artige Nukleinsäure-bindende Domäne liegt.M. Seifer, D. N. Standring: A protease-sensitive hinge linking the two domains of the hepatitis B virus core protein is exposed on the viral capsid surface. In: Journal of virology. Band 68, Nummer 9, September 1994, S. 5548–5555, PMID 7520091, .

HBeAg wird aus dem gleichen offenen Leseraster wie HBcAg gebildet. Neugebildetes HBcAg im Zytosol bindet prä-genomische RNA (an der HBcAg-Position 206–212) und die Polymerase Protein P, woraufhin das DNA-Genom des HBV anhand der RNA-Vorlage erzeugt wird. Der N-Terminus enthält vier Cysteine, die vermutlich einen Zinkfinger bilden.Pfam: pfam08290 Hep_core_N: Hepatitis core protein, putative zinc finger. Anschließend erfolgt entweder ein erneuter Import in den Zellkern oder das Kapsid bindet an das endoplasmatische Retikulum zur Knospung.

Tapasin bindet an den Abschnitt 18–27 des HBcAg und verstärkt die Aktivität von zytotoxischen T-Zellen gegen HBV.X. Chen, Y. Tang, Y. Zhang, M. Zhuo, Z. Tang, Y. Yu, G. Zang: Tapasin modification on the intracellular epitope HBcAg18-27 enhances HBV-specific CTL immune response and inhibits hepatitis B virus replication in vivo. In: Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. Band 94, Nummer 5, Mai 2014, S. 478–490, , PMID 24614195.

Anwendungen HBcAg wird zum Nachweis einer momentanen Infektion verwendet. Nach einmaliger Infektion bleibt das HBc-Antigen während der Infektion immer positiv. Hierbei kann man eine gegen HBV geimpfte Person von einer zum jetzigen Zeitpunkt oder schon früher erkrankten Person mit HBV unterscheiden.T. Kimura, A. Rokuhara, A. Matsumoto, S. Yagi, E. Tanaka, K. Kiyosawa, N. Maki: New enzyme immunoassay for detection of hepatitis B virus core antigen (HBcAg) and relation between levels of HBcAg and HBV DNA. In: Journal of clinical microbiology. Band 41, Nummer 5, Mai 2003, S. 1901–1906. , PMID 12734224, .T. Cao, P. Meuleman, I. Desombere, M. Sällberg, G. Leroux-Roels: In vivo inhibition of anti-hepatitis B virus core antigen (HBcAg) immunoglobulin G production by HBcAg-specific CD4(+) Th1-type T-cell clones in a hu-PBL-NOD/SCID mouse model. In: Journal of virology. Band 75, Nummer 23, Dezember 2001, S. 11449–11456. , doi:10.1128/JVI.75.23.11449-11456.2001, PMID 11689626, .

Ebenso wird es zur Behandlung von Hepatitis-B-Infektionen als Target untersucht.L. Y. Mak, D. K. Wong, W. K. Seto, C. L. Lai, M. F. Yuen: Hepatitis B core protein as a therapeutic target. In: Expert opinion on therapeutic targets. Band 21, Nummer 12, 12 2017, S. 1153–1159, , PMID 29065733.

Literatur B. Böttcher, S. A. Wynne, R. A. Crowther: Determination of the fold of the core protein of hepatitis B virus by electron cryomicroscopy. In: Nature. Band 386, Nummer 6620, März 1997, S. 88–91, , PMID 9052786. A. Zlotnick, B. Venkatakrishnan, Z. Tan, E. Lewellyn, W. Turner, S. Francis: Core protein: A pleiotropic keystone in the HBV lifecycle. In: Antiviral research. Band 121, September 2015, S. 82–93, , PMID 26129969, .

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Einzelnachweise

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