Die muskelspezifische Rezeptor-Tyrosinkinase (MuSK), auch Muskelspezifische Kinase, ist ein „Single-pass“-Transmembranprotein, das in Muskelzellen im Bereich der postsynaptischen Membran der neuromuskulären Endplatte gebildet wird.J. J. Plomp, M. G. Huijbers u. a.: Pathogenic IgG4 subclass autoantibodies in MuSK myasthenia gravis. In: Annals of the New York Academy of Sciences. Band 1275, Dezember 2012, S. 114–122, . . PMID 23278586. (Review). Es wird vom MUSK-Gen, das beim Menschen auf Chromosom 9 lokalisiert ist, kodiert (Genlocus 9q31)., letzter Abruf am 4. Oktober 2013 Das Enzym ist als Tyrosinkinase an der Phosphorylierung von Tyrosin-Resten beteiligt. Es spielt eine wichtige Rolle sowohl bei der Bildung (embryonal) als auch bei der Aufrechterhaltung der neuromuskulären Endplatte.
Proteinstruktur
MuSK hat in der N-terminalen Region, die extrazellulär liegt, 3 immunglobulin-ähnliche (Ig-like) Domänen und eine Cystein-reiche Frizzled-ähnliche Domäne. C-terminal liegt die Tyrosinkinase-Domäne.
Funktion
Die muskelspezifische Rezeptor-Tyrosinkinase wird durch das Enzym Agrin aktiviert, das von Motoneuronen, das heißt von Nervenendigungen an der neuromuskulären Endplatte, ausgeschüttet wird.M. Freissmuth: Rezeptortyrosinkinasen und Wachstumsfaktoren. In: Pharmakologie & Toxikologie, Springer-Verlag, 2012, S. 167, ISBN 978-3-642-12354-2 Die Aktivierung führt über eine Signaltransduktion zum Rapsyn-abhängigen „Clustern“ der Acetylcholinrezeptoren.B. M. Conti-Fine, M. Milani, H. J. Kaminski: Myasthenia gravis: past, present, and future. In: The Journal of clinical investigation. Band 116, Nummer 11, November 2006, S. 2843–2854, . . PMID 17080188. . (Review).
Medizinische Bedeutung von MuSK
Bestimmte Mutationen im MUSK-Gen führen zu einem kongenitalen myasthenen Syndrom mit Acetylcholin-Rezeptormangel (engl. congenital myasthenic syndrome with acetylcholine receptor deficiency, kurz CMS-ACHRD). Antikörper gegen das MuSK-Protein können zu einer Autoimmunerkrankung, der Myasthenia gravis, führen.
Einzelnachweise
Weiterführende Literatur N. Singhal, P. T. Martin: Role of extracellular matrix proteins and their receptors in the development of the vertebrate neuromuscular junction. In: Developmental neurobiology. Band 71, Nummer 11, November 2011, S. 982–1005, . . PMID 21766463. . (Review). N. Ghazanfari, K. J. Fernandez u. a.: Muscle specific kinase: organiser of synaptic membrane domains. In: The international journal of biochemistry & cell biology. Band 43, Nummer 3, März 2011, S. 295–298, . . PMID 20974278. (Review). R. Madhavan, H. B. Peng: Molecular regulation of postsynaptic differentiation at the neuromuscular junction. In: IUBMB life. Band 57, Nummer 11, November 2005, S. 719–730, . . PMID 16511964. (Review). L. Strochlic, A. Cartaud, J. Cartaud: The synaptic muscle-specific kinase (MuSK) complex: new partners, new functions. In: BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. Band 27, Nummer 11, November 2005, S. 1129–1135, . . PMID 16237673. (Review).
Kategorie:Proteinkinase Kategorie:Muskulatur Kategorie:Codiert auf Chromosom 9 (Mensch)