Erbkrankheiten in endogamen Populationen sind ein Phänomen in der Populationsgenetik. Sie treten in Populationen mit relativ kleiner effektiver Größe auf, die sich aufgrund verschiedener Umstände wenig bis gar nicht mit anderen Populationen vermischen, und sind eine Form der Inzuchtdepression. Das Phänomen kann jede kleinere genetisch isolierte Population betreffen, ist aber besonders bei manchen ethnisch, geographisch, kulturell oder religiös abgegrenzten Menschengruppen von Belang, in denen eine überdurchschnittlich hohe Endogamie verbreitet ist.

Genetischer Hintergrund Endogamie in kleineren Populationen führt zwangsläufig zu einer Erhöhung des durchschnittlichen Inzuchtkoeffizienten. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, dass sich an einem Genlocus zwei identische Allele befinden (Homozygotie). Da die meisten Erbkrankheiten rezessiv vererbt werden, erkrankte Menschen also für die Krankheit homozygot sein müssen, führt die Zunahme des Inzuchtkoeffizienten zu einem häufigeren Auftreten von Erbkrankheiten, als das in einer nicht endogamen Population der Fall wäre.

Die betroffenen Erbkrankheiten sind je nach Population verschieden und hängen mit der individuellen Allelfrequenz in der jeweiligen Population zusammen, die historisch durch den Gründereffekt bedingt ist.E. O’Brien, R. A. Kerber, L. B. Jorde, A. R. Rogers: Founder effect: assessment of variation in genetic contributions among founders. In: Human biology. Band 66, Nummer 2, April 1994, S. 185–204, . PMID 8194843. Während die meisten in endogamen Populationen häufiger auftretenden Erbkrankheiten auch in der Gesamtbevölkerung vorkommen können, existieren auch Erbkrankheiten, die nur innerhalb einer bestimmten endogamen Population auftreten. Solche Erbkrankheiten gehen auf eine Mutation zurück, die sich erst nach Beginn der genetischen Isolation der Population ereignet hat.

Wenn eine endogame Population einem hohen Selektionsdruck ausgesetzt ist und eine Erbkrankheit schwerwiegende Folgen hat, kann Purging über eine stärkere Auslese die verantwortlichen Allele in manchen Fällen mit der Zeit aus der Population eliminieren. Allerdings kann dieser Effekt durch spezifisch menschliche Fortpflanzungsweisen innerhalb solcher Populationen abgeschwächt werden.A. D. Overall, M. Ahmad, R. A. Nichols: The effect of reproductive compensation on recessive disorders within consanguineous human populations. In: Heredity. Band 88, Nummer 6, Juni 2002, S. 474–479, . PMID 12180090.K. B. McKusick, S. R. Schach, J. H. Koeslag: Social mechanisms in the population genetics of Tay-Sachs and other lethal autosomal recessive diseases: a computer simulation model. In: American journal of medical genetics. Band 36, Nummer 2, Juni 1990, S. 178–182, . . PMID 2368806.

Gründe für Endogamie Die Gründe für die auslösende Endogamie sind unterschiedlich: Sie kann geographisch bedingt sein, wenn eine Population beispielsweise auf einer Insel längere Zeit weitgehend isoliert lebt. Bekannte Beispiele dafür sind die Isländer,A. L. Price, A. Helgason, S. Palsson, H. Stefansson, D. St Clair, O. A. Andreassen, D. Reich, A. Kong, K. Stefansson: The impact of divergence time on the nature of population structure: an example from Iceland. In: PLoS genetics. Band 5, Nummer 6, Juni 2009, S. e1000505, . . PMID 19503599. .A. Helgason, B. Yngvadóttir, B. Hrafnkelsson, J. Gulcher, K. Stefánsson: An Icelandic example of the impact of population structure on association studies. In: Nature genetics. Band 37, Nummer 1, Januar 2005, S. 90–95, . . PMID 15608637. die Bewohner gewisser Inseln in Kroatien,V. Safti?, D. Rudan, L. Zgaga: Mendelian diseases and conditions in Croatian island populations: historic records and new insights. In: Croatian medical journal. Band 47, Nummer 4, August 2006, S. 543–552, . PMID 16909451. . Bewohner von Martha’s Vineyard,Nora Ellen Groce: Everyone Here Spoke Sign Language: Hereditary Deafness on Martha's Vineyard. (1985) Cambridge, MA: Harvard University Press. ISBN 0-674-27041-X. La Réunion, Tristan da Cunha,J. S. Jones: How different are human races? In: Nature (1981), Band 293, Nr. 5829, S. 188–190. PMID 7278976.S. Eickhoff, P. Beighton: Genetic disorders on the island of St Helena. In: S Afr Med J. (1985), Band 68, Nr. 7, S. 475–478. PMID 4049161. der NorfolkinselC. Bellis, R. M. Hughes, K. N. Begley, S. Quinlan, R. A. Lea, S. C. Heath, J. Blangero, L. R. Griffiths: Phenotypical characterisation of the isolated norfolk island population focusing on epidemiological indicators of cardiovascular disease. In: Hum Hered. (2005), Band 60, Nr. 4, S. 211–219. PMID 16391489. PDF. und der Kapverden.S. Beleza, J. Campos, J. Lopes, I. I. Araújo, A. Hoppfer Almada, A. Correia e Silva, E. J. Parra, J. Rocha: The admixture structure and genetic variation of the archipelago of Cape Verde and its implications for admixture mapping studies. In: PloS one. Band 7, Nummer 11, 2012, S. e51103, . . PMID 23226471. . Geographisch isolierte Populationen können auch in abgelegenen Gebieten außerhalb von Inseln vorkommen und entsprechend eine höhere Frequenz von Erbkrankheiten aufweisen. Beispiele dafür existieren unter anderem in Nordschweden und Finnland,K. Kristiansson, J. Naukkarinen, L. Peltonen: Isolated populations and complex disease gene identification. In: Genome Biol. (2008), Band 9, Nr. 8, S. 109. . PMID 18771588; . Saudi-Arabien, Libanon, Israel, Polen, der Schweiz, Italien, Pakistan,A. D. Overall: The influence of the wahlund effect on the consanguinity hypothesis: consequences for recessive disease incidence in a socially structured pakistani population. In: Hum Hered. (2009), Band 67, Nr. 2, S. 140–144. . PMID 19077430. Indien,T. J. Pemberton, F. Y. Li, E. K. Hanson, N. U. Mehta, S. Choi, J. Ballantyne, J. W. Belmont, N. A. Rosenberg, C. Tyler-Smith, P. I. Patel: Impact of restricted marital practices on genetic variation in an endogamous Gujarati group. In: Am J Phys Anthropol. (2012), Band 149, Nr. 1, S. 92–103. . PMID 22729696; . Iran,N. M. Ghiasvand, E. Shirzad, M. Naghavi, M. R. Vaez Mahdavi: High incidence of autosomal recessive nonsyndromal congenital retinal nonattachment (NCRNA) in an Iranian founding population. In: American journal of medical genetics. Band 78, Nummer 3, Juli 1998, S. 226–232, . PMID 9677055. Tunesien,N. Ben Halim, N. Ben Alaya Bouafif, L. Romdhane, R. Kefi Ben Atig, I. Chouchane, Y. Bouyacoub, I. Arfa, W. Cherif, S. Nouira, F. Talmoudi, K. Lasram, S. Hsouna, W. Ghazouani, H. Azaiez, L. El Matri, A. Abid, N. Tebib, M. F. Ben Dridi, S. Kachboura, A. Amouri, M. Mokni, S. Ben Arab, K. Dellagi, S. Abdelhak: Consanguinity, endogamy, and genetic disorders in Tunisia. In: J Community Genet. (2013), Band 4, Nr. 2, S. 273–284. . PMID 23208456; . BrasilienK. B. Gomes, V. C. Pardini, A. C. Ferreira, C. G. Fonseca, A. P. Fernandes: Founder effect of the 669insA mutation in BSCL2 gene causing Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy in a cluster from Brazil. In: Ann Hum Genet. (2007), Band 71, Teil 6, S. 729–734. PMID 17535271. sowie in den Niederlanden.K. Sleegers, G. Roks, J. Theuns, Y. S. Aulchenko, R. Rademakers, M. Cruts, W. A. van Gool, C. Van Broeckhoven, P. Heutink, B. A. Oostra, J. C. van Swieten, C. M. van Duijn: Familial clustering and genetic risk for dementia in a genetically isolated Dutch population. In: Brain (2004), Band 127, Teil 7, S. 1641–1649. PMID 15130954 (freier Volltextzugriff).

Eine weitere Möglichkeit für Endogamie sind religiöse Gründe bei Angehörigen von Religionen mit einer begrenzten Zahl von Anhängern, einer vernachlässigbar kleinen Zahl von Konvertiten und einem Tabu gegen Heiraten mit Menschen, die nicht derselben Religion angehören. Am besten erforscht sind solche Krankheiten bei den Amischen, Mennoniten und HutterernM. Payne, C. A. Rupar, G. M. Siu, V. M. Siu: Amish, mennonite, and hutterite genetic disorder database. In: Paediatrics & child health. Band 16, Nummer 3, März 2011, S. e23–e24, . PMID 22379385. .N. C. Orton, A. M. Innes, A. E. Chudley, N. T. Bech-Hansen: Unique disease heritage of the Dutch-German Mennonite population. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 146A, Nummer 8, April 2008, S. 1072–1087, . . PMID 18348259. (Review). sowie bei aschkenasischen und sephardischen Juden;H. Ostrer, K. Skorecki: The population genetics of the Jewish people. In: Human genetics. Band 132, Nummer 2, Februar 2013, S. 119–127, . . PMID 23052947. . (Review). Anhaltspunkte für ihre Existenz bestehen unter anderem auch bei Mormonen. auf der Webseite der University of Utah, abgerufen am 9. September 2013

Schließlich kann Endogamie auch kulturell bedingt sein, beispielsweise innerhalb einer Sprachgruppe mit relativ wenig Sprechern und geringer Vermischung mit umgebenden Sprachgruppen. Beispiele für solche kulturellen Gruppen mit endogam bedingten Erbkrankheiten sind die Basken in Frankreich und Spanien,F. Bauduer: [History of biological anthropology of the Basque population: empiricism with molecular genetics]. In: Histoire des sciences médicales. Band 42, Nummer 2, 2008 Apr-Jun, S. 123–130, . PMID 19230313. eine Teilgruppe der türkischstämmigen Migrationspopulation in den Niederlanden,J. Zlotogora: Multiple mutations responsible for frequent genetic diseases in isolated populations. In: Eur J Hum Genet. (2007), Band 15, Nr. 3, S. 272–278. PMID 17213840. PDF. sowie die französischsprachigen Kanadier in Québec.A. M. Laberge: [Prevalence and distribution of genetic diseases in Quebec: impact of the past on the present]. In: Médecine sciences : M/S. Band 23, Nummer 11, November 2007, S. 997–1001, . . PMID 18021714. Ein Beispiel für innerfamiliäre Endogamie ist die historisch bekannte Habsburger Unterlippe, der die Erbkrankheit der Progenie zugrunde lag, und die als Folge jahrhundertelanger Verwandtenheiraten sich über Generationen verstärkte und mindestens von 1440 bis 1705 Teil des dominanten Familienerbguts gewesen ist.Gerald D. Hart: The Habsburg jaw. In: Canadian Medical Association journal. Band 104, Nummer 7, April 1971, S. 601–603, PMID 4927696, Zdzisław Gajda: Zum Erblichkeitsproblem der Progenie aus kunsthistorischer und historischer Sicht. In: Würzburger medizinhistorische Mitteilungen 4, 1986, S. 203–233. Daraus hat Hans-Joachim Neumann geschlossen, dass es sich um einen autosomal-dominanten Erbgang gehandelt hat.Das postuliert Neumann für die Zeit seit dem 13. Jahrhundert: Über den Ursprung des Habsburger Familientypus. In: Sudhoffs Archiv. Band 70, 1986, S. 77–83. Die Erbgut-Hypothese ist allerdings auch bestritten worden, siehe E. M. Thompson, R. M. Winter: Another Family with the ‘Habsburg Jaw’. In: Journal of Medical Genetics. Band 25, 1988, S. 838–842, hier S. 839.

Literatur A. H. Bittles: Endogamy, consanguinity and community disease profiles. In: Community genetics. Band 8, Nummer 1, 2005, S. 17–20, . . PMID 15767749. (Review). A. H. Bittles, M. L. Black: Consanguinity, human evolution, and complex diseases. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 107 Suppl 1, Januar 2010, S. 1779–1786, . . PMID 19805052. . (Review).

Einzelnachweise

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