Die Bezeichnung Lexitropsine beschreibt eine Gruppe DNA-bindender Moleküle, die Analoga der Antibiotika Netropsin und Distamycin sind und in der kleinen Furche eines DNA-Doppelstrangs binden können.
Eigenschaften Einige Lexitropsine weisen antibakterielle Eigenschaften auf.N. G. Anthony, D. Breen, J. Clarke, G. Donoghue, A. J. Drummond, E. M. Ellis, C. G. Gemmell, J. J. Helesbeux, I. S. Hunter, A. I. Khalaf, S. P. Mackay, J. A. Parkinson, C. J. Suckling, R. D. Waigh: Antimicrobial lexitropsins containing amide, amidine, and alkene linking groups. In: J Med Chem. (2007), Band 50, Ausgabe 24, S. 6116–6125. PMID 17960927. Basierend auf Lexitropsinen wurden sequenzspezifische DNA-Alkylierungsmittel erzeugt.W. A. Denny: DNA minor groove alkylating agents. In: Curr Med Chem. (2001), Band 8, Ausgabe 5, S. 533–544. PMID 11281840. Die Alkylierungsmittel besitzen teilweise Anti-Tumor-Wirkungen.M. S. Bobola, S. Varadarajan, N. W. Smith, R. D. Goff, D. D. Kolstoe, A. Blank, B. Gold, J. R. Silber: Human glioma cell sensitivity to the sequence-specific alkylating agent methyl-lexitropsin. In: Clinical Cancer Research. Band 13, Nummer 2 Pt 1, Januar 2007, S. 612–620, . . PMID 17255284. PDF.B. S. Reddy, S. K. Sharma, J. W. Lown: Recent developments in sequence selective minor groove DNA effectors. In: Current medicinal chemistry. Band 8, Nummer 5, April 2001, S. 475–508, . PMID 11281837. Daher wurde eine Verwendung von Lexitropsinen als Chemotherapeutika untersucht.X. Han, C. Li, M. D. Mosher, K. C. Rider, P. Zhou, R. L. Crawford, W. Fusco, A. Paszczynski, N. R. Natale: Design, synthesis and biological evaluation of a novel class of anticancer agents: anthracenylisoxazole lexitropsin conjugates. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry. Band 17, Nummer 4, Februar 2009, S. 1671–1680, . . PMID 19167892. .
Je nach Aufbau des Lexitropsins werden unterschiedliche DNA-Sequenzen gebunden. Dabei binden sie an einen Bereich von vier bis sechs Nukleotiden.N. G. Anthony, K. R. Fox, B. F. Johnston, A. I. Khalaf, S. P. Mackay, I. S. McGroarty, J. A. Parkinson, G. G. Skellern, C. J. Suckling, R. D. Waigh: DNA binding of a short lexitropsin. In: Bioorg Med Chem Lett. (2004), Band 14, Ausgabe 5, S. 1353–1356. PMID 14980697. Manche Lexitropsine binden als Dimer an die kleine Furche ihrer Ziel-DNA-Sequenz in einer Kopf-Schwanz-Orientierung, d. h. zwei Lexitropsine binden pro doppelsträngiger Zielsequenz.
Ausgewählte Vertreter Lexitropsine Name Lexitropsin A Lexitropsin B Lexitropsin C Lexitropsin D Lexitropsin E Lexitropsin F Lexitropsin G Strukturformel 250px 250px R1 CH CH N N CH N N R2 CH N CH N N CH N
Einzelnachweise
Kategorie:Molekularbiologie Lexitropsine Lexitropsine Lexitropsine Lexitropsine Kategorie:Guanidin Kategorie:Nukleinsäure-Methode