De hofmann-omlegging is een organische reactie waarbij een primair amide wordt omgezet in een primair amine met een koolstofatoom minder. De reactie werd vernoemd naar haar ontdekker, August Wilhelm von Hofmann.Hofmann, A. W. v. Chem. Ber. 1881, 14, 2725.Wallis, E. S.; Lane, J. F. Org. React. 1949, 3, 267-306. (Review)Shioiri, T. Comp. Org. Syn. 1991, 6, 800-806. (Review)
center|450px|De hofmann-omlegging
Reactiemechanisme Onder basische omstandigheden kan het amide gedeprotoneerd worden, waarop het gevormde ion een nucleofiele aanval uitvoert op dibroom, en een N-broomamide gevormd wordt. En volgende deprotonering vormt een reactief intermediair dat na verlies van een bromide-ion omlegt tot een isocyanaat. Het isocyanaat zal reageren met water ter vorming van een carbamaat, wat decarboxyleert en een amine vormt.
center|650px|Het mechanisme van de hofmann-omlegging
Variaties Het dibroom kan vervangen worden door andere reagentia, zoals N-broomsuccinimide in aanwezigheid van een sterke base zoals DBU. In dit voorbeeld wordt het gevormde isocyanaat met methanol gecapteerd als een carbamaat:J.W. Keillor; X. Huang; (2004) - Methyl carbamate formation via modified Hofmann rearrangement reactions, Org. Synth., Coll. Vol. 10: p. 549. Gearchiveerd op 28 september 2012.
center|430px|De hofmann-omlegging met N-broomsuccinimide
Een ander, milder, alternatief voor dibroom is (bis(trifluoroacetoxy)jood)benzeen.Almond, M. R.; Stimmel, J. B.; Thompson, E. A.; Loudon, G.M. - Organic Syntheses (1993, 132pp)
Zie ook Beckmann-omlegging Curtius-omlegging
Categorie:Degradatiereactie Categorie:Omlegging Categorie:Naamreactie