Clomipramine is een tricyclisch antidepressivum (TCA). Het wordt oraal gebruikt voor de behandeling van obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis, depressieve stoornis en chronische pijn. Het wordt ook wel ingezet om voortijdige ejaculatie te behandelen.
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn een droge mond, constipatie, verlies van eetlust, slaperigheid, gewichtstoename, seksuele disfunctie en moeite met urineren. Ernstige bijwerkingen zijn onder meer een verhoogd risico op suïcidaal gedrag bij personen onder de 25 jaar, toevallen, manie en leverproblemen. Als plotseling wordt gestopt, kan een ontwenningssyndroom optreden met hoofdpijn, zweten en duizeligheid. Het is onduidelijk of clomipramine veilig is voor gebruik tijdens de zwangerschap. Hoewel het werkingsmechanisme niet helemaal duidelijk is wordt aangenomen dat het verhoogde niveaus van serotonine met zich meebrengt.
Clomipramine werd in 1964 ontdekt door de Zwitserse geneesmiddelenfabrikant Ciba-Geigy. Het staat op de lijst van essentiële geneesmiddelen van de Wereldgezondheidsorganisatie WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO en is verkrijgbaar als generiek geneesmiddel.
Medisch gebruik Clomipramine heeft een aantal toepassingen in de geneeskunde, waaronder bij de behandeling van: Obsessieve-compulsieve stoornis (OCS) is het enige formeel door FDA gelabelde gebruik. Andere regelgevende instanties (zoals de TGA van Australië en de MHRA van het VK) hebben clomipramine ook goedgekeurd voor deze indicatie. Depressieve stoornis (MDD) is een populair off-label gebruik in de VS. Het is goedgekeurd door de Australische TGA en de Britse MHRA voor deze indicatie. Sommigen hebben de mogelijke superieure werkzaamheid van clomipramine in vergelijking met andere antidepressiva bij de behandeling van MDD gesuggereerd, hoewel op dit moment het bewijs onvoldoende is om deze bewering afdoende te staven. Paniekstoornis met of zonder agorafobie. Lichaamsdysmorfe stoornis Kataplexie geassocieerd met narcolepsie (TGA en MHRA) Voortijdige ejaculatie Depersonalisatiestoornis Chronische pijn met of zonder organische ziekte, met name spanningshoofdpijn. Slaapverlamming, met of zonder narcolepsie Enuresis (onvrijwillig urineren tijdens de slaap) bij kinderen. Het effect houdt mogelijk niet aan na behandeling en alarmtherapie kan zowel op korte als op lange termijn effectiever zijn. Het combineren van een TCA (zoals clomipramine) met anticholinerge medicatie, kan effectiever zijn voor de behandeling van enuresis dan de TCA alleen. Trichotillomanie
In een meta-analyse van verschillende onderzoeken met fluoxetine (Prozac), fluvoxamine (Luvox) en sertraline (Zoloft) om hun relatieve werkzaamheid bij de behandeling van OCS te testen, bleek clomipramine het meest effectief te zijn.
Contra-indicaties Contra-indicaties zijn onder meer: overgevoeligheid voor clomipramine of voor een van de hulpstoffen of kruisgevoeligheid voor tricyclische antidepressiva van de dibenzazepinegroep; recent myocardinfarct; elke mate van hartblokkade of andere hartritmestoornissen; manie; ernstige leverziekte; smalle hoek glaucoom; urineretentie; niet in combinatie of binnen 3 weken voor of na behandeling met een monoamineoxidaseremmer (MAO) worden gegeven (moclobemide inbegrepen, maar clomipramine kan eerder 48 uur na stopzetting van moclobemide worden gestart).
Zwangerschap en borstvoeding Het gebruik van clomipramine tijdens de zwangerschap wordt in verband gebracht met aangeboren hartafwijkingen bij de pasgeborene. Het wordt ook in verband gebracht met omkeerbare ontwenningsverschijnselen bij pasgeborenen. Clomipramine gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk, maar kan bij borstvoeding "waarschijnlijk veilig worden gebruikt", al moet de zuigeling in de eerste weken "voor de zekerheid" wel op mogelijke bijwerkingen worden gecontroleerd.Farmacotherapeutisch Kompas: clomipramine. Geraadpleegd 12 juni 2025.
Bijwerkingen Clomipramine is in verband gebracht met de volgende bijwerkingen: Zeer vaak (>10% frequentie) accommodatiedefect wazig zien misselijkheid xerostomie (droge mond) constipatie vermoeidheid gewichtstoename / verhoogde zin in eten duizeligheid tremor hoofdpijn myoclonus Drowsiness somnolentie rusteloosheid mictieproblemen seksuele disfunctie (erectieproblemen en libidoverlies) hyperhidrose
Vaak (1-10% frequentie) gewichtsverlies / afgenomen zin in eten orthostatische hypotensie sinustachycardie klinisch irrelevante ECG veranderingen (T- en ST-golf) palpitaties tinnitus mydriase overgeven diarree verhoogde transaminase verhoogde alkaline phosphatase spraakproblemen paresthesie spierhypertonie dysgeusie geheugenproblemen verzwakte spierkracht verlaagde alertheid verwarring hallucinaties (met name bij ouderen en patiënten met Parkinson) nervositeit opwinding slaapproblemen / nachtmerries manie Hypomanie agressie delier galactorrhoea borstvergroting gapen opvliegers allergische dermatitis fotosensitiviteit jeuk
Soms (0,1-1% frequentie) stuiptrekkingen ataxie aritmieën hypertensie activering van psychotische symptomen
Zeer zelden (<0,01% frequentie) Geleidingsstoornis (bijv. verbreding van het QRS-complex, verlengd QT-interval, PR/PQ-intervalveranderingen, bundeltakblok, torsade de pointes, vooral bij patiënten met hypokaliëmie )
Opname Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden tijdens geleidelijke of bijzonder abrupte stopzetting van tricyclische antidepressiva. Mogelijke symptomen zijn: misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, slapeloosheid, hoofdpijn, nervositeit, angst, duizeligheid en verslechtering van de psychiatrische toestand. Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen de terugkeer van de oorspronkelijke psychiatrische stoornis en de ontwenningsverschijnselen van clomipramine. Clomipramine-ontwenning kan ernstig zijn. Ontwenningsverschijnselen kunnen ook optreden bij pasgeborenen wanneer clomipramine tijdens de zwangerschap wordt gebruikt. Aangenomen wordt dat een belangrijk mechanisme voor ontwenning van tricyclische antidepressiva het gevolg is van een rebound-effect van overmatige cholinerge activiteit als gevolg van neuroadaptaties als gevolg van chronische remming van cholinerge receptoren door tricyclische antidepressiva. Herstarten van het antidepressivum en langzaam afbouwen is de voorkeursbehandeling voor ontwenning van tricyclische antidepressiva. Sommige ontwenningsverschijnselen kunnen reageren op anticholinergica, zoals atropine of benztropinemesylaat.
Overdosis Een overdosis clomipramine presenteert zich meestal met de volgende symptomen:
Er is geen specifiek antidotum voor overdosering en alle behandelingen zijn louter ondersteunend en symptomatisch. Behandeling met actieve kool kan worden gebruikt om de absorptie te beperken in gevallen van orale overdosering. Iedereen die verdacht wordt van overdosering met clomipramine, moet in het ziekenhuis worden opgenomen en gedurende ten minste 72 uur onder nauwlettend toezicht worden gehouden. In één meta-analyse is gemeld dat clomipramine bij overdosering minder toxisch is dan de meeste andere TCA's, maar dit kan te wijten zijn aan de omstandigheden rond de meeste overdoses, aangezien clomipramine vaker wordt gebruikt voor de behandeling van aandoeningen waarbij het zelfmoordpercentage niet bijzonder hoog is. zoals OCS. In een andere meta-analyse werd clomipramine echter in verband gebracht met een significante mate van toxiciteit bij overdosering.
Interacties Clomipramine kan een wisselwerking hebben met een aantal verschillende medicijnen, waaronder de monoamineoxidaseremmers, waaronder isocarboxazide, moclobemide, fenelzine, selegiline en tranylcypromine, antiaritmica (vanwege de effecten van TCA's zoals clomipramine op de hartgeleiding). Er is ook een mogelijke farmacokinetische interactie met kinidine vanwege het feit dat clomipramine wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 in vivo), diuretica (vanwege de mogelijkheid dat hypokaliëmie (laag kaliumgehalte in het bloed) ontstaat, waardoor het risico op verlenging van het QT-interval en torsades de pointes toeneemt), de selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's; vanwege zowel potentiële additieve serotonerge effecten die leiden tot het serotoninesyndroom als de mogelijkheid van een farmacokinetische interactie met de SSRI's die CYP2D6 remmen [bijv. fluoxetine en paroxetine]) en serotonerge middelen zoals triptanen, andere TCA's, tramadol, enz. (vanwege het potentieel voor serotoninesyndroom). Het gebruik ervan wordt ook afgeraden bij patiënten die gelijktijdig CYP2D6- remmers gebruiken vanwege het potentieel voor verhoogde plasmaspiegels van clomipramine en het daaruit voortvloeiende potentieel voor CZS en cardiotoxiciteit.
farmacologie farmacodynamiek Clomipramine is een heropnameremmer van serotonine en noradrenaline, of een serotonine-noradrenalineheropnameremmer (SNRI); dat wil zeggen, het blokkeert de heropname van deze neurotransmitters terug in neuronen door te voorkomen dat ze interageren met hun transporters, waardoor hun extracellulaire concentraties in de synaptische spleet toenemen en resulteren in verhoogde serotonerge en noradrenerge neurotransmissie . Daarnaast clomipramine heeft ook antiadrenergische, antihistaminicum, antiserotonergic, antidopaminergische en anticholinerge activiteiten. Juist een antagonist van de α1-adrenergische receptor, de histamine H1-receptor, de serotoninereceptoren 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6 en 5-HT7, de dopamine D1, D2 en D3 receptoren en muscarine acetylcholinereceptoren ( M1 - M5). Net als andere TCA's blokkeert clomipramine ook zwak spanningsafhankelijke natriumkanalen .
Hoewel clomipramine shows over 100 tot 200-voudige voorkeur affiniteit voor de serotonine transporter (SERT) via norepinefrinetransporter (NET), zijn belangrijkste actieve metaboliet, desmethylclomipramine (norclomipramine), bindt aan het net met zeer hoge affiniteit (Ki = 0,32 nM) en met dramatisch verlaagde affiniteit voor SERT (Ki = 31,6 nM). Bovendien circuleert desmethylclomipramine in concentraties die ongeveer twee keer zo hoog zijn als die van clomipramine. In overeenstemming is de bezetting van zowel de SERT als de NET aangetoond bij toediening van clomipramine in positronemissietomografiestudies met mensen en niet-menselijke primaten. Als zodanig is clomipramine in feite een redelijk uitgebalanceerde SNRI in plaats van alleen een serotonineheropnameremmer (SRI).
Men denkt dat de antidepressieve effecten van clomipramine te wijten zijn aan de remming van de heropname van serotonine en noradrenaline terwijl de serotonineheropnameremming verantwoordelijk is voor de effectiviteit van clomipramine bij de behandeling van OCS. Omgekeerd antagonisme van de H1, α1-adrenerge en muscarine acetylcholinereceptoren wordt verondersteld bij te dragen tot de neveneffecten. Blokkade van de H1-receptor speciaal met de antihistamine effecten van clomipramine en bijwerkingen zoals sedatie en somnolentie (slaperigheid). Antagonisme van de α1-adrenerge receptor zou orthostatische hypotensie en duizeligheid kunnen veroorzaken. Remming van muscarine-acetylcholinereceptoren is verantwoordelijk voor de anticholinerge bijwerkingen van clomipramine, zoals een droge mond, constipatie, urineretentie, wazig zien en cognitieve geheugenstoornissen. Bij overdosering wordt aangenomen dat blokkade van natriumkanalen in de hersenen coma en toevallen veroorzaakt die gepaard gaan met TCA's, terwijl blokkade van natriumkanalen in het hart hartritmestoornissen, hartstilstand en overlijden veroorzaakt. Aan de andere kant wordt ook gedacht dat blokkade van natriumkanalen bijdraagt aan de analgetische effecten van TCA's, bijvoorbeeld bij de behandeling van neuropathische pijn.