Het seizoen 1980/81 van de Belgische Tweede Klasse ging van start op 6 september 1980 en eindigde op 3 mei 1981. De competitie werd gewonnen door KSK Tongeren.
Gedegradeerde teams Deze teams waren gedegradeerd uit de Eerste Klasse voor de start van het seizoen: R. Charleroi SC KSC Hasselt
Gepromoveerde teams Deze teams promoveerden uit de Derde klasse: KSV Oudenaarde (kampioen in Derde Klasse A) RFC Sérésien (kampioen in Derde Klasse B)
Promoverende teams Deze teams promoveerden naar Eerste Klasse op het eind van het seizoen: KSK Tongeren (kampioen) KV Mechelen (winnaar eindronde)
Degraderende teams Deze teams degradeerden naar Derde Klasse op het eind van het seizoen: ROC de Montignies-sur-Sambre Racing Jet de Bruxelles
Eindstand PWGV+-DSPtnK1KSK Tongeren30189363263745E2RFC Sérésien301510549222740E3KSC Eendracht Aalst30157846321437E4KSC Hasselt30121083734434E5KV Mechelen3012993224633 6R. Charleroi SC30136114237532 7KSV Oudenaarde30127113537-231 8K. Boom FC30119102735-831 9KRC Harelbeke30118113737030 10RAA Louviéroise30118113444-930 11K. Sint-Truidense VV30910114342128 12KRC Mechelen30711123134-325 13Racing Jet de Bruxelles30711123139-825 14KFC Diest30613112840-1225D15ROC de Montignies-sur-Sambre3057182754-2717D16K. Sint-Niklase SK30311162754-2717
Eindronde voor promotie PWGV+-DSPtnP1KV Mechelen63127617 2KSC Eendracht Aalst62227706 3KSC Hasselt622257-26 4RFC Seraing62138715
Categorie:Tweede klasse voetbal België Belgie 2